Monostory Katalin

Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében

Az in vitro megközelítéstől a klinikai alkalmazásig

Köszönetnyilvánítás

Szeretnék köszönetet mondani családomnak, akik egész életemben mellettem álltak, nagyszüleimnek és szüleimnek, akik elindítottak a pályán és hittek bennem. Külön szeretném megköszönni férjemnek a szeretetet, támogatást és a végtelen türelmet, amellyel elfogadta, hogy a munkaidő nem ér véget délután 4 órakor. Sokat jelentenek számomra gyermekeim és családjaik, akik pezsgést visznek az életembe.

Őszinte hálámat és köszönetemet szeretném kifejezni Vereczkey Lászlónak, PhD-témavezetőmnek és a Farmakobiokémiai Osztály (MTA Kémiai Kutatóközpont) volt vezetőjének, hogy bevezetett a farmakokinetika rejtelmeibe, engedte, hogy szabadon dolgozzam, ugyanakkor türelemmel nyesegette „vadhajtásaimat” és sokat tett azért, hogy önálló kutató válhasson belőlem. Köszönöm Grényi Máriának a mindennapi közös munkát, a biztatást és a sok bölcsességet az élet kicsi és nagy dolgairól.

Köszönettel tartozom a MTA Kémiai Kutatóközpont egykori főigazgatójának, Pálinkás Gábornak, hogy egész pályafutásom alatt támogatott és bizalmat szavazott az önálló kutatócsoportom megalakításakor. Köszönetet szeretnék mondani Buday Lászlónak, az Enzimológiai Intézet korábbi igazgatójának azért, hogy a Kutatóközpont átszervezésekor a kutatócsoportomnak helyet adott az általa irányított intézetben, és azért a kedves, de határozott ösztönzésért, amely végül az MTA doktora pályázatom elkészítéséhez vezetett.

Hálás vagyok Szabó Pálnak, a Szerkezetkutató Központ vezetőjének a hosszú évek közös munkájáért, aki máig el tud kápráztatni azzal a világos és strukturált gondolkodásmóddal és munkabírással, amely elengedhetetlen a tömegspektrometriás szerkezetazonosításhoz. Szerencsésnek tartom magam, hogy ha elakadtam a kémia vagy az analitika terén, olyan nagy tudású vegyészekhez fordulhattam, mint Szammer János, Jablonkai István, Barta István, Holly Sándor és Czira Gábor, amiért ezúton is köszönetemet fejezem ki.

Sokat köszönhetek egykori és jelenlegi doktoránsaimnak és MSc-hallgatóimnak, akik kemény munkájukkal és fiatalos lelkesedésükkel nagyban hozzájárultak az elért eredményekhez. Külön kiemelném Tamási Violát, Hazai Esztert, Temesvári Mannát, Tóth Katalint, Kiss Ádámot, Déri Mátét, Fekete Ferencet, Mangó Katalint, Minus Annamáriát és Hegedűs Károlyt, akik a mindennapi jelenlétükkel, vidámságukkal élő közösséget teremtettek.

Köszönetet szeretnék mondani az együttműködő kollégáknak, akik megtanítottak az együtt gondolkodás inspiráló erejére, Szakács Gergelynek és Füredi Andrásnak (Enzimológiai Intézet), Beke-Somfai Tamásnak és Varga Zoltánnak (Anyag- és Környezetkémiai Intézet), Kóbori Lászlónak és Sárváry Enikőnek (Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika), Bűdi Tamásnak és Garami Miklósnak (SE II. Gyermekklinika), Csukly Gábornak és Bitter Istvánnak (SE Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika), Nagy Andreának és Szever Zsuzsának (Heim Pál Gyermekgyógyászati Intézet, Madarász utcai Gyermekkórház), valamint Hirka Gábornak és Sirok Dávidnak (Toxi-Coop ZRt.). Külön köszönöm a közös munkát a nemzetközi együttműködő partnereinknek, elsősorban Damjana Rozmannek, Ales Belicnek és Jure Acimovicnak (University of Ljubljana, Szlovénia), Jean-Marc Pascussinek és Patrick Maurelnek (INSERM, Montpellier, Franciaország), Zdenek Dvoraknak (Palaczky University, Olomouc, Csehország), Russell Proughnak (University of Louisville, Louisville KY), Rita Bernhardnak (Saarland University, Saarbrucken, Németország), valamint Ulrich Zangernek és Kathrin Kleinnek (Dr Margarete Fischer-Bosch Institute for Clinical Pharmacology, Stuttgart, Németország).

Köszönetemet szeretném kifejezni az anyagi támogatásokért, külön kiemelve a MTA Bolyai János Kutatási Ösztöndíjat, amely nélkül ez a dolgozat biztosan nem készülhetett volna el. Köszönöm mindazoknak, akik átolvasták az értekezést, hogy felhívták a figyelmemet a fogalmazási és helyesírási hibáimra. Köszönettel tartozom Perczel Andrásnak, a MTA Kémiai Osztály elnökének, aki arra biztatott, hogy az értekezés megírása során törekedjem a magyar szavak és kifejezések használatára, ha kell, találjak ki magyar megfelelőt az általánosan használt angol helyett. Szánalmasan bevallom, hogy az „intrinsic clearance” kifejezésbe beletört a bicskám. Végül köszönöm Mihucz Viktornak az értekezés és a pályázat elkészítéséhez nyújtott hasznos tanácsait.

Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében

Tartalomjegyzék

Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2025

ISBN: 978 963 664 152 8

Biológia

A gyógyszerbiztonság megteremtésének része a gyógyszer-metabolizmusban mutatkozó egyéni eltérések és farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatások feltárása, amely a gyógyszerfejlesztés korai időszakában kezdődik és végigkíséri a hatóanyagok életútját egészen a betegágyig. Monostory Katalin kutatómunkája során 1) primer májmodelleken alapuló, többszintű vizsgálati rendszert honosított meg és fejlesztett tovább, amely alkalmasnak bizonyult gyógyszer-hatóanyagok farmakokinetikai, metabolizmus és gyógyszer-interakciós sajátságainak feltérképezésére. 2) Rávilágított arra, hogy a gyógyszer-metabolizmusban kulcs-szerepet játszó citokróm P450 (CYP) enzimek variabilitása az egyes izoenzimeknél eltérő mértékben magyarázható a genetikai polimorfizmussal és a fenokonverziót kiváltó CYP-szelektív (CYP-gátlás és indukció) és nem-szelektív (pl. krónikus alkohol fogyasztás, amoxicillin+klavulánsav terápia) hatásokkal. 3) Diagnosztikai eljárást (CYPtestTM) dolgozott ki a betegek gyógyszer-metabolizáló képességének vérmintából történő meghatározására, amely a DNS analízissel megállapítható allélok kimutatásán (CYP-genotipizálás) és a leukocita CYP expresszióból történő CYP enzimaktivitás becslésen alapul. A CYP-státuszhoz igazított, személyre szabott terápia előnyei igazolódtak májátültetésen átesett betegek takrolimusz és epilepsziás gyermekek valproát kezelésében. Az új tudományos megállapítások nagyban hozzájárulnak a biztonságos és hatékony gyógyszeres terápia kialakításához.

Hivatkozás: https://mersz.hu/monostory-citokrom//

BibTeX EndNote Mendeley Zotero