A glukokortikoidok, különösen a szintetikus glukokortikoid dexametazon CYP-indukáló hatása jól ismert (Pascussi, 2008; Hukkanen, 2012; S10). A dexametazon a GR és a PXR nukleáris receptorok aktiválásával szignifikánsan növeli a gyógyszer-metabolizmusban meghatározó CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 enzimek transzkripcióját, ami fokozott enzimaktivitáshoz vezet. Így a dexametazont referenciavegyületként használhattuk a dehidroepiandroszteron CYP-indukáló képességének tanulmányozása során humán májsejtekben (22. ábra A). Russell Prough és kutatócsoportja (University of Louisville School of Medicine) patkányokon és egereken végzett in vivo vizsgálatokban megállapította, hogy a dehidroepiandroszteron a PXR bevonásával indukálta a patkány CYP3A23, illetve az egér CYP3A11 enzimek transzkripcióját, valamint negatívan befolyásolta a CYP2C11 expresszióját (Singleton, 1999; Ripp, 2002; Ripp, 2003). Kutatócsoportunk humán májsejteken igazolta, hogy a dehidroepiandroszteron nemcsak a humán ortológ CYP3A4, de a CYP2B6, CYP2C9 és CYP2C19 gének átíródását és az enzimek aktivitását is fokozta, méghozzá a dexametazonhoz hasonló mértékben (a 22. ábra A a CYP2B6 indukcióját szemlélteti) (D19). Sőt a dehidroepiandroszteron oxidatív metabolizmusa során képződő 7α-hidroxi-dehidroepiandroszteron és 7-oxo-dehidro-epiandroszteron metabolitok az anyavegyülethez hasonló CYP-indukciós képet mutattak, azaz a dehidroepiandroszteron metabolizmusa nem szüntette meg a CYP-indukáló képességet. A dehidroepiandroszteron-kezeléssel humán hepatocitákban előidézett CYP3A4-indukció összhangban volt a rágcsálókon kapott eredményekkel, azonban a megemelkedett CYP2B6-, CYP2C9- és CYP2C19-transzkripció váratlan eredmény volt. A humán PXR-t a dehidroepiandroszteron koncentrációfüggő módon aktiválta (22. ábra B), ami részben megmagyarázta a CYP enzimek indukcióját. A dehidroepiandroszteron androgén volta azonban a CAR-aktiváló képesség tisztázását is megkívánta. Olyan egerekből izolált májsejteken tanulmányoztuk a dehidroepiandroszteron okozta Cyp2b10- (egér CYP2B ortológ) indukciót, amelyekből génkiütés miatt hiányzott a CAR („CAR-knockout” egerek). Megállapíthattuk, hogy CAR-hiányos egérmájsejtekben a dehidroepiandroszteron ugyan csökkent mértékben indukálta a Cyp2b10 gén átíródását, a maximális Cyp2b10-indukcióhoz azonban szükség volt a CAR-ra (22. ábra C). További bizonyítékot jelentett a CAR szerepére a dehidroepiandroszteron okozta CYP-transzkripció fokozódásában, hogy a Cyp2b10-indukciót az inverz CAR-agonista androsztanol szignifikánsan gátolta (részletek a D19 publikációban). Másrészt a humán CAR-t kifejező (hCAR-transzfektált) egérmájsejtekben dehidroepiandroszteron hatására a CAR látható módon a citoplazmából a sejtmagba vándorolt, ami a CYP2B6-indukció első lépése. A dexametazonnal szemben, amely a CAR közvetlen aktiválására nem képes, csak a GR-en keresztül befolyásolja a CAR expresszióját, a dehidroepiandroszteronról beigazolódott, hogy a CAR közvetlen aktiválásával hozzájárul számos CYP-enzim-, de különösen a CYP2B6-expresszió fokozódásához.