MeRSZ online
okoskönyvtár
Több száz tankönyv egy helyen.
Online. Bárhol. Bármikor.
Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében
Az in vitro megközelítéstől a klinikai alkalmazásig
8. Az értekezés témájához szorosan kapcsolódó egyéb saját közlemények
S1 Szakál-Tóth Z, Soltész Á, Berzsenyi V, Csikos G, Varga T, Rácz K, Király Á, Szlávik J, Hartyánszky I, Prohászka Z, Monostory K, Merkely B, Németh E: Acute heart transplantation from mechanical circulatory support in a Human Immunodeficiency Virus positive patient with fulminant myocarditis. ESC Heart Failure, 8: 1643–1648, 2021. doi: 10.1002/ehf2.13271. IF: 3,612.
S2 Gyimesi M, Rauscher A, Suthar SK, Hamow KÁ, Oravecz K, Lőrincz I, Borhegyi Zs, Déri M, Kiss Á, Monostory K, Szabó P, Nag S, Tomasic I, Krans J, Tierney P, Kovács M, Kornya L, Málnási-Csizmadia A: Improved inhibitory and ADMET properties of blebbistatin derivatives indicate that blebbistatin scaffold is ideal for drug development targeting myosin‑2. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 376(3): 358–373, 2021. doi: 10.1124/jpet.120.000167. IF: 4,402.
S3 Menus Á, Kiss Á, Tóth K, Sirok D, Déri M, Fekete F, Csukly G, Monostory K*: CYP3A4 expression may predict metabolic side-effects of clozapine in schizophrenia. Scientific Reports, 10: 21283, 2020. doi: 10.1038/s41598-020-78474-0. IF: 4,380.
S4 Monostory K*, Nagy A, Tóth K, Bűdi T, Kiss Á, Déri M, Csukly G: Relevance of CYP2C9 function in valproate therapy. Current Neuropharmacology, 17(1): 99–106, 2019. doi: 10.2174/1570159X15666171109143654. IF: 4,668.
S5 Monostory K*: Metabolic drug-interactions with immunosuppressants. Organ Donation and Transplantation – Current Status and Future Challenges. (Tsoulfas G szerk.) ISBN 978-1-78923-341-4 InTechOpen, London, 2018, pp. 409-440. doi: 10.5772/intechopen.74524
S6 Monostory K*, Bűdi T, Tóth K, Nagy A, Szever Z, Kiss Á, Temesvári M, Háfra E, Tapodi A, Garami M: In response: Commentary on clinical significance of CYP2C9-status guided valproic acid therapy in children. Epilepsia 57: 1339-1340, 2016. doi: 10.1111/epi.13451
S7 Nagy A, Bűdi T, Temesvári M, Szever Z, Szabó PT, Monostory K*: Adverse events in a newborn on valproate therapy due to loss-of-function mutations in CYP2C9. Epilepsy & Behavior Case Reports 4: 86-87, 2015 doi: 10.1016/j.ebcr.2015.08.006
S8 Belic A, Rozman D, Temesvári M, Tóth K, Monostory K, Vrzal R, Dvorak Z: Modelling of DHEA effect on CYP1A2 expression in LNCaP and MCF-7 cell lines. Proceedings – 8th EUROSIM Congress on Modelling and Simulation, EUROSIM 2013, art No 7004913, pp 30-35, 2015. doi: 10.1109/EUROSIM.2013.114
S9 Kóbori L, Görög D, Fehérvári I, Nemes B, Fazakas J, Sárváry E, Varga M, Gerlei Z, Doros A, Monostory K, Perner F: Progress of the liver transplantation programme in Hungary (A hazai májátültetési program fejlődése) Orvosi Hetilap 154: 858-862, 2013. doi: 10.1556/OH.2013.29636
S10 Monostory K*, Dvorak Z: Steroid regulation of drug-metabolizing cytochromes P450. Current Drug Metabolism 12(2): 154-172, 2011. doi: 10.2174/138920011795016854 IF: 5,113
S11 Rozman D, Monostory K: Perspectives of the non-statin hypolipidemic agents. Pharmacology and Therapeutics 127: 19-40, 2010. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.03.007 IF: 8,694
S12 Belic A, Temesvári M, Kőhalmy K, Vrzal R, Dvorak Z, Rozman D, Monostory K*: Investigation of the CYP2C9 induction profile in human hepatocytes by combining experimental and modelling approaches. Current Drug Metabolism 10: 457-461, 2009. doi: 10.2174/138920009790820147 IF: 3,989.
S13 Monostory K*, Pascussi J-M, Kóbori L, Dvorak Z: Hormonal regulation of CYP1A expression. Drug Metabolism Reviews, 41: 547–572, 2009. doi: 10.3109/03602530903112284. IF: 5,439.
S14 Vrzal R, Stejskalova L, Monostory K, Maurel P, Bachleda P, Pavek P, Dvorak Z: Dexamethasone controls aryl hydrocarbon receptor (AhR)-mediated CYP1A1 and CYP1A2 expression and activity in primary cultures of human hepatocytes. Chemico-Biological Interactions, 147: 331–340, 2009. doi: 10.1016/j.cbi.2008.10.035. IF: 2,475.
S15 Monostory K*, Pascussi J-M: Regulation of drug-metabolizing human cytochrome P450s. Acta Chimica Slovenica, 55: 20–37, 2008. IF: 0,909.
S16 Kóbori L, Kőhalmy K, Porrogi P, Sárváry E, Gerlei Zs, Fazakas J, Nagy P, Járay J, Monostory K*: Drug-induced liver graft toxicity caused by cytochrome P450 poor metabolism. British Journal of Clinical Pharmacology, 65: 428–436, 2008. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.03056.x. IF: 3,128.
S17 Tamási V, Monostory K*: Citokróm P450 gének és azok variabilitása. In A CYP1-4 enzimcsalád. in: Fejezetek a genomléptékű biológiából és orvostudományból (Falus A szerk.). Semmelweis Kiadó, Budapest, 2006, 42–58.
S18 Vereczkey L, Jemnitz K, Monostory K, Veres Z, Kóbori L: A gyógyszer-metabolizáló enzimrendszerek szerepe a gyógyszerek hatásában, illetve mellékhatásában. Orvosi Hetilap, 146: 947 szerk. 952, 2005. PMID: 15969306.
S19 Szűcs G, Laczay P, Monostory K, Móra Zs, Bajnógel J, Albert M: A monenzin és a tiamulin közötti toxikus kölcsönhatás vizsgálata patkányban. Magyar Állatorvosok Lapja, 127: 122–125, 2005. IF: 0,114.
S20 Monostory K*, Kőhalmy K, Ludányi K, Czira G, Holly S, Ürmös I, Klebovich I, Vereczkey L, Kóbori L: Biotransformation of deramciclane in primary hepatocytes of rat, mouse, rabbit, dog and human. Drug Metabolism and Disposition, 33: 1708–1716, 2005. doi: 10.1124/dmd.105.003764. IF: 4,015.
S21 Monostory K, Tamási V, Vereczkey L, Perjési P: A study on CYP1A inhibitory action of E-2-(4'-methoxybenzylidene)-1-cyclic chalcone analogues. Toxicology, 184: 203–210, 2003. doi: 10.1016/S0300-483X(2)00578-4. IF: 2,061.
S22 Tamási V, Riedl Z, Dobozy O, Falus A, Vereczkey L, Monostory K*: In vitro induction of cytochrome P450 enzymes in hepatocytes isolated from the regenerating rat liver. Polish Journal of Pharmacology, 56:113–119, 2004. PMID: 15047985. IF: 0,947.
S23 Tamási V, Vereczkey L, Falus A, Monostory K*: Some aspects of interindividual variations in the metabolism of xenobiotics. Inflammation Research, 52:322-333, 2003. doi: 10.1007/S00011-003-1186-4. IF: 1,498.
S24 Hazai E, Simon-Trompler E, Czira G, Vereczkey L, Monostory K*: A new HPLC method with radioactivity detection for the analysis of the toxic metabolite of acetaminophen. Chromatographia, 56: S75–78, 2002. doi: 10.1007/bf02494117. IF: 1,230.
S25 Hazai E, Monostory K, Bakos Á, Zacher G, Vereczkey L: About hepatotoxicity of paracetamol overdose. Orvosi Hetilap, 142: 345–349, 2001.
S25 Tamási V, Kiss Á, Dobozy O, Falus A, Vereczkey L, Monostory K*: The effect of dexamethasone on P450 activities in regenerating liver. Biochemical Biophysical Research Communications, 286: 239–242, 2001. doi: 10.1006/bbrc.2001.5341. IF: 2,946.
Tartalomjegyzék
- Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében: az in vitro megközelítéstől a klinikai alkalmazásig
- Impresszum
- Ajánlás
- Köszönetnyilvánítás
- Rövidítések
- 1. A kutatási terület háttere
- 1.1. A gyógyászati szerek alkalmazásának rövid története
- 1.2. A gyógyszerfejlesztés fázisai
- 1.3. Farmakokinetikai és gyógyszer-metabolizmus vizsgálatok jelentősége
- 1.4. A gyógyszer-metabolizmust katalizáló enzimek
- 1.5. A gyógyszer-metabolizmust befolyásoló tényezők
- 1.6. A CYP enzimek a gyógyszerbiztonsági vizsgálatokban és a klinikai alkalmazás során
- 1.1. A gyógyászati szerek alkalmazásának rövid története
- 2. Célkitűzések
- 3. Alkalmazott módszerek
- 3.1. Gyógyszerjelöltek és gyógyszerhatóanyagok
- 3.2. Humán minták
- 3.3. Az in vitro vizsgálatokban alkalmazott májpreparátumok
- 3.4. In vitro farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálatok
- 3.5. Farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatok
- 3.6. A CYP-enzimaktivitás meghatározása
- 3.7. Genetikai polimorfizmusok és a CYP-mRNS-expresszió meghatározása
- 3.8. A CYP-fehérje-expresszió meghatározása („immunoblot” analízis)
- 3.9. A dexametazon és a dehidroepiandroszteron CYP-indukáló hatásának meghatározása
- 3.10. A gyógyszerhatóanyagok vérszintjének meghatározása
- 3.11. A májszövetdonorok és a betegek demográfiai és klinikai adatai
- 3.12. Statisztikai analízis
- 3.1. Gyógyszerjelöltek és gyógyszerhatóanyagok
- 4. Eredmények
- 4.1. Gyógyszerhatóanyagok farmakokinetikai viselkedése, metabolizmusa és gyógyszer-interakciós sajátságai
- 4.1.1. Primer májsejtmodell alkalmazhatósága in vivo „clearance” becslésére (D1–3)
- 4.1.2. Gyógyszerjelöltek metabolizmusvizsgálata primer májmodelleken (D2, D4)
- 4.1.3. Gyógyszerhatóanyagok metabolizmusát katalizáló enzimek azonosítása (enzimtérképezés) (D2, D5–7)
- 4.1.4. Paracetamolból történő toxikus metabolit képződésének kivédése CYP-aktivitás gátlásával (D8)
- 4.1.5. CYP-indukcióra visszavezethető gyógyszer-kölcsönhatások (D2, D3, D9)
- 4.1.6. Súlyos toxicitáshoz vezető tiamulin-monensin kölcsönhatás hátterének feltárása (D10)
- 4.1.7. Következtetések
- 4.1.1. Primer májsejtmodell alkalmazhatósága in vivo „clearance” becslésére (D1–3)
- 4.2. A CYP-metabolizmusban mutatkozó különbségek lehetséges okai
- 4.3. A gyógyszer-metabolizáló képességhez igazított terápia lehetőségei
- 4.3.1. A gyógyszer-metabolizáló képesség becslése (CYPtestTM) (D20, D21)
- 4.3.2. Végstádiumú vesebetegek gyógyszer-lebontó képessége (D21)
- 4.3.3. Szervátültetésen átesett betegek CYP3A-státuszhoz igazított kalcineurininhibitor-terápiája (D22–24)
- 4.3.4. A CYP2C9 jelentősége epilepsziás gyermekek valproátterápiájában (D25, D26)
- 4.3.5. A CYP enzimek szerepe pszichiátriai betegek pszichofarmakoterápiájában (D27–29)
- 4.3.6. Következtetések
- 4.3.1. A gyógyszer-metabolizáló képesség becslése (CYPtestTM) (D20, D21)
- 4.1. Gyógyszerhatóanyagok farmakokinetikai viselkedése, metabolizmusa és gyógyszer-interakciós sajátságai
- 5. Összegzés és kitekintés
- 6. Új tudományos eredmények és következtetések
- 7. Az értekezés alapjául szolgáló saját közlemények
- 8. Az értekezés témájához szorosan kapcsolódó egyéb saját közlemények
- 9. Az értekezés témájához nem kapcsolódó saját közlemények
- 10. Az értekezés témájához kapcsolódó PhD-disszertációk
- 11. Irodalomjegyzék
- 12. Függelék
- 12.1. A gyógyszer-metabolizmusban meghatározó szerepet játszó CYP enzimek jelentősebb genetikai polimorfizmusai
- 12.2. A farmakokinetikai paraméterek becslése
- 12.3. Az Egis Gyógyszergyár által fejlesztett anxiolitikum, a deramciklan Fázis I. metabolikus útvonalai
- 12.4. A p-nitrofenol hidroxiláz és a 7-metoxi-4-trifluormetil-kumarin O-demetiláz reakciói
- 12.5. A paracetamol metabolizmusa
- 12.6. A CYP genotípus alapján becsült fenotípus (CPIC ajánlásai alapján) (a vizsgálatainkban azonosított CYP genotípusok értékelése)
- 12.7. A valproát metabolizmusa
- 12.8. Az aripiprazol metabolizmusa
- 12.9. A klozapin metabolizmusa
- 12.10. A klonazepam metabolizmusa
- 12.1. A gyógyszer-metabolizmusban meghatározó szerepet játszó CYP enzimek jelentősebb genetikai polimorfizmusai
Kiadó: Akadémiai Kiadó
Online megjelenés éve: 2025
ISBN: 978 963 664 152 8
A gyógyszerbiztonság megteremtésének része a gyógyszer-metabolizmusban mutatkozó egyéni eltérések és farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatások feltárása, amely a gyógyszerfejlesztés korai időszakában kezdődik és végigkíséri a hatóanyagok életútját egészen a betegágyig. Monostory Katalin kutatómunkája során 1) primer májmodelleken alapuló, többszintű vizsgálati rendszert honosított meg és fejlesztett tovább, amely alkalmasnak bizonyult gyógyszer-hatóanyagok farmakokinetikai, metabolizmus és gyógyszer-interakciós sajátságainak feltérképezésére. 2) Rávilágított arra, hogy a gyógyszer-metabolizmusban kulcs-szerepet játszó citokróm P450 (CYP) enzimek variabilitása az egyes izoenzimeknél eltérő mértékben magyarázható a genetikai polimorfizmussal és a fenokonverziót kiváltó CYP-szelektív (CYP-gátlás és indukció) és nem-szelektív (pl. krónikus alkohol fogyasztás, amoxicillin+klavulánsav terápia) hatásokkal. 3) Diagnosztikai eljárást (CYPtestTM) dolgozott ki a betegek gyógyszer-metabolizáló képességének vérmintából történő meghatározására, amely a DNS analízissel megállapítható allélok kimutatásán (CYP-genotipizálás) és a leukocita CYP expresszióból történő CYP enzimaktivitás becslésen alapul. A CYP-státuszhoz igazított, személyre szabott terápia előnyei igazolódtak májátültetésen átesett betegek takrolimusz és epilepsziás gyermekek valproát kezelésében. Az új tudományos megállapítások nagyban hozzájárulnak a biztonságos és hatékony gyógyszeres terápia kialakításához.
Hivatkozás: https://mersz.hu/monostory-citokrom//
BibTeXEndNoteMendeleyZotero
gomb segítségével választhatsz, hogy fejezetről fejezetre lapozva vagy inkább folyamatosan görgetve olvasnád-e a könyvet.
