MeRSZ online
okoskönyvtár
Több száz tankönyv egy helyen.
Online. Bárhol. Bármikor.
Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében
Az in vitro megközelítéstől a klinikai alkalmazásig
9. Az értekezés témájához nem kapcsolódó saját közlemények
S26 Visca A, Barra Caracciolo A, Grenni P, Rolando L, Mariani L, Rauseo J, Spataro F, Monostory K, Sperlagh B, Patrolecco L: Legacy and emerging pollutants of an urban river stretch and effects on the microbial community. Water, 13(23): 3402, 2021. doi: 10.3390/w13233402. IF: 3,530.
S27 Salgado D, Armean I, Baudis M, Beltran S, Capella-Gutierrez S, Carvalho-Silva D, Dominguez Del Angel V, Dopazo J, Furlong LI, Gao B, Garcia L, Gerloff D, Gut I, Gyenesei A, Habermann N, Hancock JM, Hanauer M, Hovig E, Johansson LF, Keane T, Korbel J, Lauer KB, Laurie S, Leskošek B, Lloyd D, Marques-Bonet T, Mei H, Monostory K, Piñero J, Poterlowicz K, Rath A, Samarakoon P, Sanz F, Saunders G, Sie D, Swertz MA, Tsukanov K, Valencia A, Vidak M, González CY, Ylstra B, Béroud C: The ELIXIR Human Copy Number Variations Community: building bioinformatics infrastructure for research. F1000Research, 9(ELIXIR): 1229, 2020. doi: 10.12688/f1000research.24887.1
S28 Fodor-Kardos A, Kiss Á, Monostory K, Feczkó T: Sustained in vitro interferon-beta release and in vivo toxicity of PLGA and PEG-PLGA nanocomposites. RSC Advances, 10: 15893–15900, 2020. doi: 10.1039/c9ra09928j. IF: 3,361.
S29 Barra Caracciolo A, Patrolecco L, Grenni P, Di Lenola M, Ademollo N, Rauseo J, Rolando L, Spataro F, Plutzer J, Monostory K, Sperlagh B: Chemical mixtures and autochthonous microbial community in an urbanized stretch of the River Danube. Microchemical Journal, 147: 985–994, 2019. doi: 10.1016/j.microc.2019.04.021. IF: 3,594.
S30 Kovács T, Déri M, Fülöp A, Pálházy T, Háfra E, Sirok D, Kiss Á, Lotz G, Szijártó A, Monostory K*: Isoform-dependent changes in cytochrome P450-mediated drug metabolism after portal vein ligation in rat. European Surgical Research, 59: 301–319, 2018. doi: 10.1159/000493923. IF: 1,629.
S31 Szilágyi B, Kovács P, Ferenczy G, Rácz A, Németh K, Visy J, Szabó P, Ilas J, Balogh GT, Monostory K, Vincze I, Tábi T, Szökő E, Keserű GM: Discovery of isatin and 1H-indazol-3-ol derivatives as D-amino acid oxidase (DAAO) inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 26: 1579–1587, 2018. doi: 10.1016/j.bmc.2018.02.004. IF: 2,802.
S32 Sebestyén I, Monostory K, Hirka G: Environmental risk assessment of human and veterinary medicinal products - Challenges and ways of improvement. Microchemical Journal, 136: 67–70, 2018. doi: 10.1016/j.microc.2017.08.012. IF: 3,206.
S33 Sirok D, Pátfalusi M, Szeleczky G, Somorjai Gy, Greskovits D, Monostory K*: Robust and sensitive LC/MS-MS method for simultaneous detection of acetylsalicylic acid and salicylic acid in human plasma. Microchemical Journal, 136: 200–208, 2018. doi: 10.1016/j.microc.2016.11.005. IF: 3,206.
S34 Kiss R, Bajusz D, Baskin R, Tóth K, Monostory K, Sayeski P, Keserű GyM: Identification of 8-hydroxyquinoline derivatives active against somatic V658F mutant JAK1 dependent cells. Archiv der Pharmazie, 349: 925–933, 2016. doi: 10.1002/ardp.201600246. IF: 1,994.
S35 Makia NL, Surapureddi S, Monostory K, Prough RA, Goldstein JA: Regulation of human CYP2C9 expression by electrophilic stress involves AP-1 activation and DNA looping. Molecular Pharmacology, 86: 125–137, 2014. doi: 10.1124/MOL.114.092585. IF: 4,128.
S36 Belic A, Pompon D, Monostory K, Kelly D, Kelly S, Rozman D: An algorithm for rapid computational construction of metabolic networks: a cholesterol biosynthesis example. Computers in Biology and Medicine, 43: 471–480, 2013. doi: 10.1016/j.compbiomed.2013.02.017. IF: 1,475.
S37 Pomozi V, Le Saux O, Brampton CN, Apana A, Iliás A, Szeri F, Martin L, Monostory K, Paku S, Sarkadi B, Szakács G, Váradi A: ABCC6 is a basolateral plasma membrane protein. Circulation Research, 112: e148–e152, 2013. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300194. IF: 11,089.
S38 Ekström L, Johansson M, Monostory K, Rundlöf A-K, Arnér ESJ, Björkhem-Bergman L: Simvastatin inhibits the core promoter of the TXNRD1 gene and lowers cellular TrxR activity in HepG2 cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 430: 90–94, 2013. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.11.007. IF: 2,281.
S39 Sárváry E, Nemes B, Varga M, Gaál I, Monostory K, Langer RM, Görög D, Fazakas J, Kóbori L, Fehérvári I, Gerlei Z: Significance of mycophenolate monitoring in liver transplant recipients: toward the cut-off level. Transplantation Proceedings, 44: 2157–2161, 2012. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.07.124. IF: 0,952.
S40 Wörner M, Melchior K, Monostory K, Pascussi J-M, Huber CG, Bernhardt R: The effects of rosuvastatin and the CYP51A1 inhibitor LEK-935 on the proteome of primary human hepatocytes. Drug Metabolism and Disposition, 40: 414–418, 2012. doi: 10.1124/dmd.111.040402. IF: 3,361.
S41 Hafner M, Juvan P, Rezen T, Monostory K, Pascussi J-M, Rozman D: The human primary hepatocyte transcriptome reveals novel insights into atorvastatin and rosuvastatin action. Pharmacogenetics and Genomics, 21: 741–750, 2011. doi: 10.1097/FPC.0B013E32834A5585. IF: 3,485.
S42 Tamási V, Monostory K, Prough RA, Falus A: Role of xenobiotic metabolism in cancer: involvement of transcriptional and miRNA regulation of P450s. Cellular and Molecular Life Sciences, 68: 1131–1146, 2011. doi: 10.1007/s00018-010-0600-7. IF: 6,570.
S43 Rezen T, Rozman D, Pascussi J-M, Monostory K*: Interplay between cholesterol and drug metabolism. Biochim Biophys Acta – Proteins and Proteomics, 1814: 146–160, 2011. doi: 10.1016/j.bbapap.2010.05.014. IF: 3,635.
S44 Ozsvár Z, Solymossi Z, Monostory K: Acute reactive hepatitis in pregnancy. Orvosi Hetilap, 151: 457–461, 2010. doi: 10.1556/OH.2010.28736
S45 Sárváry E, Seregély Z, Fazakas J, Kovács F, Gaal I, Beko G, Varga J, Kóbori L, Nemes B, Görög D, Varga M, Langer RM, Monostory K, Járay J, Gerlei Z: Small difference in international normalized ratio may yield a significant impact on prioritizing patients listed for liver transplantation. Transplantation Proceedings, 42: 2317–2322, 2010. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.05.011. IF: 0,993.
S46 Acimovic J, Lövgren-Sandblom A, Monostory K, Rozman D, Golicnik M, Lutjohann, Björkhem I: Combined gas chromatographic/mass spectrometric analysis of cholesterol precursors and plant sterols in cultured cells. Journal of Chromatography B, 877: 2081–2086, 2009. doi: 10.1016/j.jchromb.2009.05.050. IF: 2,777.
S47 Wörner M, Melchior K, Delmotte N, Hwang KH, Monostory K, Huber C, Bernhardt R: Shotgun proteomic analysis of the microsomal fraction of eukaryotic cells using a two dimensional reversed-phase x ion-pair reversed-phase HPLC setup. Journal of Separation Science, 32: 1165–1174, 2009. doi: 10.1002/jssc.200800619. IF: 2,551.
S48 Kóbori L, Németh T, Nagy P, Dallos G, Sótonyi P, Fehérvári I, Nemes B, Görög D, Patonai A, Monostory K, Doros A, Sárváry E, Fazakas J, Gerlei Zs, Benkő T, Piros L, Járay J, de Jong KP: Experimental results and clinical impact of using autologous rectus fascia sheath for vascular replacement. Acta Veterinaria Hungarica, 56: 411–420, 2008. doi: 10.1556/avet.56.2008.3.14. IF: 0,624.
S49 Juvan P, Rezen T, Rozman D, Monostory K, Pascussi J-M, Belic A: Towards identification of gene regulatory networks of human cholesterol biosynthesis. Acta Chimica Slovenica, 55: 396–407, 2008. IF: 0,909.
S50 Kőhalmy K, Rozman D, Pascussi J-M, Sárváry E, Monostory K*: Crosstalk between cholesterol homeostasis and drug metabolism. (A koleszterin homeosztázis és a gyógyszer-metabolizmus kapcsolata) Orvosi Hetilap, 149: 1283–1289, 2008. doi: 10.1556/OH.2008.28329
S51 Jemnitz K, Veres Z, Monostory K, Kóbori L, Vereczkey L: Interspecies differences in acetaminophen sensitivity of human, rat and mouse primary hepatocytes. Toxicology in Vitro, 22: 961–967, 2008. doi: 10.1016/j.tiv.2008.02.001. IF: 2,473.
S52 Vereczkey L, Jemnitz K, Monostory K, Veres Zs: Human cytochrome P450 and conjugating enzymes: their implication in drug metabolism in toxicology and in clinical practice. In Monoamine Oxidase Inhibitors and their Role in Neurotransmission (Drug Development) (Török TL, Klebovich I szerk.). Medicina Publishing House Co., Budapest, 2004, 217–230.
S53 Bencsáth M, Tamási V, Monostory K: Dyslipidaemia és statinok avagy a lipidanyagcsere immun-bája. Gyógyszerészet, 48: 24–31, 2004.
S54 Tamási V, Fülöp AK, Hegyi K, Monostory K, Falus A: Upregulation of CYP2E1 and CYP3A activities in histamine-deficient histidine decarboxylase gene targeted mice. Cell Biology International, 27: 1011–1015, 2003. doi: 10.1016/j.cellbi.2003.09.006. IF: 1,092.
S55 Vereczkey L, Monostory K, Jemnitz K, Veres Zs: The effect of the coadministration of different inducers on the expression of CYP and conjugating enzymes. Nova Acta Leopoldina, 87: 333–337, 2003.
S56 Jemnitz K, Lévai F, Monostory K, Szatmári I, Vereczkey L: The in vitro biosynthesis and stability measurement with acyl-glucuronide isoforms of the main metabolite of ipriflavone. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 25: 153–160, 2000. doi: 10.1007/bf03192307. IF: 0,488.
S57 Jemnitz K, Veress Zs, Monostory K, Vereczkey L: Glucuronidation of thyroxine in primary monolayer cultures of rat hepatocytes: In vitro induction of UDP-glucuronosyltranferases by methylcholanthrene, clofibrate, and dexamethasone alone and in combination. Drug Metabolism and Disposition, 28: 34–37, 2000. IF: 2,513.
Tartalomjegyzék
- Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében: az in vitro megközelítéstől a klinikai alkalmazásig
- Impresszum
- Ajánlás
- Köszönetnyilvánítás
- Rövidítések
- 1. A kutatási terület háttere
- 1.1. A gyógyászati szerek alkalmazásának rövid története
- 1.2. A gyógyszerfejlesztés fázisai
- 1.3. Farmakokinetikai és gyógyszer-metabolizmus vizsgálatok jelentősége
- 1.4. A gyógyszer-metabolizmust katalizáló enzimek
- 1.5. A gyógyszer-metabolizmust befolyásoló tényezők
- 1.6. A CYP enzimek a gyógyszerbiztonsági vizsgálatokban és a klinikai alkalmazás során
- 1.1. A gyógyászati szerek alkalmazásának rövid története
- 2. Célkitűzések
- 3. Alkalmazott módszerek
- 3.1. Gyógyszerjelöltek és gyógyszerhatóanyagok
- 3.2. Humán minták
- 3.3. Az in vitro vizsgálatokban alkalmazott májpreparátumok
- 3.4. In vitro farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálatok
- 3.5. Farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatok
- 3.6. A CYP-enzimaktivitás meghatározása
- 3.7. Genetikai polimorfizmusok és a CYP-mRNS-expresszió meghatározása
- 3.8. A CYP-fehérje-expresszió meghatározása („immunoblot” analízis)
- 3.9. A dexametazon és a dehidroepiandroszteron CYP-indukáló hatásának meghatározása
- 3.10. A gyógyszerhatóanyagok vérszintjének meghatározása
- 3.11. A májszövetdonorok és a betegek demográfiai és klinikai adatai
- 3.12. Statisztikai analízis
- 3.1. Gyógyszerjelöltek és gyógyszerhatóanyagok
- 4. Eredmények
- 4.1. Gyógyszerhatóanyagok farmakokinetikai viselkedése, metabolizmusa és gyógyszer-interakciós sajátságai
- 4.1.1. Primer májsejtmodell alkalmazhatósága in vivo „clearance” becslésére (D1–3)
- 4.1.2. Gyógyszerjelöltek metabolizmusvizsgálata primer májmodelleken (D2, D4)
- 4.1.3. Gyógyszerhatóanyagok metabolizmusát katalizáló enzimek azonosítása (enzimtérképezés) (D2, D5–7)
- 4.1.4. Paracetamolból történő toxikus metabolit képződésének kivédése CYP-aktivitás gátlásával (D8)
- 4.1.5. CYP-indukcióra visszavezethető gyógyszer-kölcsönhatások (D2, D3, D9)
- 4.1.6. Súlyos toxicitáshoz vezető tiamulin-monensin kölcsönhatás hátterének feltárása (D10)
- 4.1.7. Következtetések
- 4.1.1. Primer májsejtmodell alkalmazhatósága in vivo „clearance” becslésére (D1–3)
- 4.2. A CYP-metabolizmusban mutatkozó különbségek lehetséges okai
- 4.3. A gyógyszer-metabolizáló képességhez igazított terápia lehetőségei
- 4.3.1. A gyógyszer-metabolizáló képesség becslése (CYPtestTM) (D20, D21)
- 4.3.2. Végstádiumú vesebetegek gyógyszer-lebontó képessége (D21)
- 4.3.3. Szervátültetésen átesett betegek CYP3A-státuszhoz igazított kalcineurininhibitor-terápiája (D22–24)
- 4.3.4. A CYP2C9 jelentősége epilepsziás gyermekek valproátterápiájában (D25, D26)
- 4.3.5. A CYP enzimek szerepe pszichiátriai betegek pszichofarmakoterápiájában (D27–29)
- 4.3.6. Következtetések
- 4.3.1. A gyógyszer-metabolizáló képesség becslése (CYPtestTM) (D20, D21)
- 4.1. Gyógyszerhatóanyagok farmakokinetikai viselkedése, metabolizmusa és gyógyszer-interakciós sajátságai
- 5. Összegzés és kitekintés
- 6. Új tudományos eredmények és következtetések
- 7. Az értekezés alapjául szolgáló saját közlemények
- 8. Az értekezés témájához szorosan kapcsolódó egyéb saját közlemények
- 9. Az értekezés témájához nem kapcsolódó saját közlemények
- 10. Az értekezés témájához kapcsolódó PhD-disszertációk
- 11. Irodalomjegyzék
- 12. Függelék
- 12.1. A gyógyszer-metabolizmusban meghatározó szerepet játszó CYP enzimek jelentősebb genetikai polimorfizmusai
- 12.2. A farmakokinetikai paraméterek becslése
- 12.3. Az Egis Gyógyszergyár által fejlesztett anxiolitikum, a deramciklan Fázis I. metabolikus útvonalai
- 12.4. A p-nitrofenol hidroxiláz és a 7-metoxi-4-trifluormetil-kumarin O-demetiláz reakciói
- 12.5. A paracetamol metabolizmusa
- 12.6. A CYP genotípus alapján becsült fenotípus (CPIC ajánlásai alapján) (a vizsgálatainkban azonosított CYP genotípusok értékelése)
- 12.7. A valproát metabolizmusa
- 12.8. Az aripiprazol metabolizmusa
- 12.9. A klozapin metabolizmusa
- 12.10. A klonazepam metabolizmusa
- 12.1. A gyógyszer-metabolizmusban meghatározó szerepet játszó CYP enzimek jelentősebb genetikai polimorfizmusai
Kiadó: Akadémiai Kiadó
Online megjelenés éve: 2025
ISBN: 978 963 664 152 8
A gyógyszerbiztonság megteremtésének része a gyógyszer-metabolizmusban mutatkozó egyéni eltérések és farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatások feltárása, amely a gyógyszerfejlesztés korai időszakában kezdődik és végigkíséri a hatóanyagok életútját egészen a betegágyig. Monostory Katalin kutatómunkája során 1) primer májmodelleken alapuló, többszintű vizsgálati rendszert honosított meg és fejlesztett tovább, amely alkalmasnak bizonyult gyógyszer-hatóanyagok farmakokinetikai, metabolizmus és gyógyszer-interakciós sajátságainak feltérképezésére. 2) Rávilágított arra, hogy a gyógyszer-metabolizmusban kulcs-szerepet játszó citokróm P450 (CYP) enzimek variabilitása az egyes izoenzimeknél eltérő mértékben magyarázható a genetikai polimorfizmussal és a fenokonverziót kiváltó CYP-szelektív (CYP-gátlás és indukció) és nem-szelektív (pl. krónikus alkohol fogyasztás, amoxicillin+klavulánsav terápia) hatásokkal. 3) Diagnosztikai eljárást (CYPtestTM) dolgozott ki a betegek gyógyszer-metabolizáló képességének vérmintából történő meghatározására, amely a DNS analízissel megállapítható allélok kimutatásán (CYP-genotipizálás) és a leukocita CYP expresszióból történő CYP enzimaktivitás becslésen alapul. A CYP-státuszhoz igazított, személyre szabott terápia előnyei igazolódtak májátültetésen átesett betegek takrolimusz és epilepsziás gyermekek valproát kezelésében. Az új tudományos megállapítások nagyban hozzájárulnak a biztonságos és hatékony gyógyszeres terápia kialakításához.
Hivatkozás: https://mersz.hu/monostory-citokrom//
BibTeXEndNoteMendeleyZotero
gomb segítségével választhatsz, hogy fejezetről fejezetre lapozva vagy inkább folyamatosan görgetve olvasnád-e a könyvet.
