Monostory Katalin

Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében

Az in vitro megközelítéstől a klinikai alkalmazásig


1.1. A gyógyászati szerek alkalmazásának rövid története

A gyógyítás története egyidős az emberiség történetével. Az írásos történelem előtti időkből (i. e. 4000 előtt) kevés emlék maradt ránk arról, hogy elődeink milyen gyógymódokat alkalmaztak sérüléseik vagy megbetegedéseik kezelésére, milyen növényi vagy állati eredetű szereket használtak gyógyászati céllal. A régészeti leletek alapján azonban sejthető, hogy az ősi korok embere is alkalmazott egyszerű házi praktikákat, gyógyfüveket kisebb sérülések és egyszerűbb, jól ismert lefolyású megbetegedések kezelésére (Solecki, 1975). A súlyosabb eseteknél azonban „szakemberre” – sámánra, varázslóra – volt szükség, aki egyfelől a gyógyító hatású anyagok mélyebb ismeretére, másfelől a varázslatba vetett hitre támaszkodva érhette el a kívánt hatást. Az ókori orvoslást sok szempontból a tudatosabb gyógyítás jellemezte, a lenyűgöző anatómiai ismeretektől a diagnózis felállításán át a gyógykezelésig. Az ókori Egyiptomban nemcsak a mumifikálást művelték magas szinten, de a gyógyítás jeles ismerői is voltak, számos orvosi papiruszon megjelenítették a betegségek tüneteit és a gyógyászati praktikákat. Az egyiptomi ismeretanyagot is felhasználó görög orvoslás legjelentősebb képviselője Hippokratész (i. e. 460–377) volt, aki kortárs kollégáival a betegségek megfigyelésen alapuló pontos leírását és a tapasztalati úton kialakított gyógymódok bemutatását hagyta az utókorra az orvostudomány majd minden területére kiterjedően (Corpus Hippocraticum) (1. ábra) (Iniesta, 2011). Elsőként fogalmazta meg a gyógyászat máig érvényes alaptézisét – „primum nil nocere” (mindenekelőtt ne árts) –, amely a mai kor gyógyszerbiztonságra való törekvésének is kiindulópontja.
 
1. ábra. Hippokratész megbetegedésekről és gyógymódjaikról írott műve, amelyet latin fordításban Bázelben adtak ki 1554-ben (saját fotó)
 
Az ókori egyiptomi, görög, de a sumér vagy a kínai gyógyászatból kiinduló, az évszázadok, évezredek során összegyűjtött ismeretanyag vezetett az orvostudomány és a gyógyszerészet kialakulásához. A patikaszerek nélküli időkben a természetben fellelhető, növényi és állati eredetű vagy ásványi anyagokból származó gyógykészítményeket alkalmaztak, amelyek közül jó néhány a mai napig is jelen van a házi patikákban (Petrovska, 2012). Bár a gyógyszerészet és az orvostudomány az idők folyamán szükségszerűen szétvált, máig összekapcsolódva, egymást kiegészítve fejlődik. A tapasztalati úton fejlődő gyógyítást a 19. század végén felváltotta a tudatos gyógyszerkutatás (Buchwald, 1981). A véletlenen, illetve a megfigyelésen alapuló felfedező munka helyét a szisztematikusan megtervezett, tudományos megalapozottságú gyógyszerkutatás vette át; a farmakológia fejlődésével együtt pedig a Hippokratesz által is megfogalmazott biztonságos gyógyszeralkalmazás igénye, sőt követelménye is kialakult.

Citokróm P450 enzimekhez köthető gyógyszer-metabolizmus a gyógyszerbiztonság tükrében

Tartalomjegyzék


Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2025

ISBN: 978 963 664 152 8

A gyógyszerbiztonság megteremtésének része a gyógyszer-metabolizmusban mutatkozó egyéni eltérések és farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatások feltárása, amely a gyógyszerfejlesztés korai időszakában kezdődik és végigkíséri a hatóanyagok életútját egészen a betegágyig. Monostory Katalin kutatómunkája során 1) primer májmodelleken alapuló, többszintű vizsgálati rendszert honosított meg és fejlesztett tovább, amely alkalmasnak bizonyult gyógyszer-hatóanyagok farmakokinetikai, metabolizmus és gyógyszer-interakciós sajátságainak feltérképezésére. 2) Rávilágított arra, hogy a gyógyszer-metabolizmusban kulcs-szerepet játszó citokróm P450 (CYP) enzimek variabilitása az egyes izoenzimeknél eltérő mértékben magyarázható a genetikai polimorfizmussal és a fenokonverziót kiváltó CYP-szelektív (CYP-gátlás és indukció) és nem-szelektív (pl. krónikus alkohol fogyasztás, amoxicillin+klavulánsav terápia) hatásokkal. 3) Diagnosztikai eljárást (CYPtestTM) dolgozott ki a betegek gyógyszer-metabolizáló képességének vérmintából történő meghatározására, amely a DNS analízissel megállapítható allélok kimutatásán (CYP-genotipizálás) és a leukocita CYP expresszióból történő CYP enzimaktivitás becslésen alapul. A CYP-státuszhoz igazított, személyre szabott terápia előnyei igazolódtak májátültetésen átesett betegek takrolimusz és epilepsziás gyermekek valproát kezelésében. Az új tudományos megállapítások nagyban hozzájárulnak a biztonságos és hatékony gyógyszeres terápia kialakításához.

Hivatkozás: https://mersz.hu/monostory-citokrom//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave