Erdődi Ferenc, Gergely Pál, Vereb György

Általános és bioszervetlen kémia


Cinkenzimek szerkezete
A karboxipeptidáz-A proteolitikus enzim: a C-terminális, nagyméretű aromás aminosavak alkotta peptidkötést hasítja a legnagyobb sebességgel. A Zn2+ torzult tetraéderesen koordinálódik az aktív hely két His-oldalláncához (His69, His-169), a Glu-72 karboxilcsoportjához és egy vízmolekulához vagy hidroxidionhoz. A szubsztrát peptidkötésének oxigénje kapcsolódik a cinkhez leszorítva a ligandumként szereplő vízmolekulát (163. ábra). A polarizált (lazított) peptidkötés felbontásában az enzim más aminosav-oldalláncai is részt vesznek.
 
163. ábra. A Zn2+ koordinációja a karboxipeptidáz-A aktív helyén. A peptidkötés oxigénje kapesolódik a Zn2+-hoz lazítva a peptidkötést, elősegítve annak hidrolitikus hasítását
 
A karboxipeptidáz röntgenkrisztallográfiás vizsgálata alapján, számítógépes modellezéssel jutottak el egyes Zn-tartalmú peptidázok, pl. az angiotenzin konvertáz enzim (ACE) méretre szabott gátlószeréhez, amely a magas vérnyomás kezelésében igen fontos gyógyszer. Cinkiont tartalmaznak a kollagenázok is, amelyek a kötőszövet átépüléséhez szükségeseka növekedés vagy a sebgyógyulás során. Zn-enzimek szerepelnek a hidrolízissel ellentétes kondenzációs reakciókban is, pl. az 5-amino-levulinát → porfobilinogén (1. 276. oldal).
A szénsav-anhidráz a szén-dioxid reverzíbilis hidratációját katalizálja az alábbi egyenlet szerint:
 
CO2(g) +H2O(l) 3(aq) + H+(aq) .
 
Az enzim triviális neve nem fejezi ki pontosan a katalizált folyamatot, mivel szénsavmolekula a reakcióban nem szerepel. Az enzim az egyenletnek megfelelően a szén-dioxid és a víz átalakulását katalizálja hidrogén-karbonát anionná és hidrogénionná (l. 164. ábra). A CO2-hidratáció sebessége az enzim hatására 109-szeresére fokozódik: 1 mol enzim 1 s alatt 37 °C-on 10 mol CO2-t hidratál. Emberben több izoformáját azonosították. Szerepet játszanak a szén-dioxid transzportban, a vér szén-dioxid/hidrogén-karbonát pufferrendszerének működésében, a gyomorsósav képződésében, továbbá hidrogén-karbonát ionok termelésében a csontképződéshez és a vesében a sav-bázis egyensúly biztosításához. A reakció feltételezett mechanizmusát mutatja a 164. ábra.
 
164. ábra. A szénsav-anhidráz reakciómechanizmusa vázlatosan. A reakció kezdetén a cink ligandumai (három hisztidiloldallánc nitrogénjei és egy vízmolekula) tetraéderesen kötődnek. A katalízis első lépése (1) az akvakomplex disszociációja: a protont a His-64 imidazolja köti meg és továbbítja a :B protonakceptornak (II). Az aktív centrumban a Zn2+ Lewis-savként, az OH Lewis-bázisként polarizálja a CO2 karbonilcsoportját (III). A hidroxidion, mint könnyen cserélődő ligandum leválik a Zn2+-ról kötést létesítve a szén-dioxid szénatomjával (IV), majd a H-kötésekkel stabilizált helyére új vízmolekula kötődik (V). Az enzim-szubsztrát komplexben a cinket 5 ligandum veszi körül
 
Az alkohol-dehidrogenáz két azonos alegységból (Mr 40 000) áll, alegységenként két cinket tartalmaz. Az egyik Zn2+ az aktív helyen egy hidrofób ,,zsebben” található, két Cys-oldallánc S-atomjához és egy His N-atomjához kapcsolódva. A kialakuló tetraéderes komplex negyedik koordinációs helyét vízmolekula foglalja el. Az alegységben lévő másik Zn2+ 4 Cys-ligandummal koordinálva feltehetően szerkezetstabilizáló szerepet játszik. A hidrogén átvitele az alkoholról a NAD+-ra hidridion (H) formájában sztereospecifikusan történik (165. ábra). A Zn2+ koordinációs száma az átmeneti állapotban is 4 marad a nagy térigényű kéndonorok egymásra kifejtett taszító hatása miatt. Primer alkoholok dehidrogénezése az alábbi reakcióegyenlet szerint megy végbe:
 
alkohol-dehidrogenáz
R–CH2OH + NAD+ R–CHO + NADH + H+
 
165. ábra. Az alkohol-dehidrogenáz sztereospecifikus működése. A szubsztrát (etanol) és koenzim (NAD+) az enzimhez sztereospecifikusan kötődik. Ezáltal egyetlen hidrogénatom (bekarikázott) vihető át hidridionként (H) a szubsztituált piridingyűrű egyik szénatomjára (C-4) és a planáris gyűrű síkjának mindig azonos oldalára kerül
 

Általános és bioszervetlen kémia

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 705 1

A könyv feladata, hogy az orvostudományt, gyógyszerésztudományt és biológiát választó egyetemi szak hallgatóit és e téma iránt érdeklődőket megismertesse egyrészt a kémia tudomány alapjaival, az általános kémiával, másrészt a fémek és nemfémes elemek biológiai szerepével, a bioszervetlen kémiával vagy másképp, szervetlen biokémiával.

Hivatkozás: https://mersz.hu/erdoddi-gergely-vereb-altalanos-es-bioszervetlen-kemia//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave