Jakobovits Ákos, Jakobovits Antal

A humán magzat klinikopatológiája

Örökölt, szerzett betegségek és terápiás lehetőségek

A pajzsmirigy

A magzat pajzsmirigye a terhesség 12. hete táján kezdi szecernálni a hormonokat: a T4-et és a trijodthyronint (T3). A magzat thyreoidea stimuláló hormon (TSH) receptorok a 20. hét körül reagálnak a TSH-ra és a TSH receptor antitestekre (Fischer 1999). A pajzsmirigy hormonjának fontos szerepe van az embryogenesisben, a magzat növekedésében, a csontok érésében és agyának fejlődésében (Bernal és mtsai 2003; Burrow és mtsai 1994; Kilby 2003; Polak és mtsai 2004). A pajzsmirigy hormon célszerve még a fejlődő agyban a kisagyi Purkinje sejtek. A pajzsmirigy hormon direkt szabályozza a dendritek arborizációját (Jones és mtsai 2005), a neurogenesist (Shapiro 1966), a myelinisatiot és synaptogenesist (Iniguez 1996). A pajzsmirigy hormont különösen igénylik a corpus callosum, commissura anterior, kisagy, a nucleus caudatus és hypocampus (Auso és mtsai 2004; Gilbert és Paczkowski 2003; Lavado és mtsai 2003).

Az anyai thyroxin csak minimális mennyiségben jut át a lepényen, a TSH egyáltalán nem, viszont az anyai TSH receptor antitestek a placentán könnyen átjutnak és a terhesség második felében a magzat pajzsmirigyének túlstimulációját válthatják ki. Az euthyroid anyáknak a magzatai pajzsmirigy diszfunkcióban nem szenvednek (Polak mtsai 2004). A pajzsmirigyhormon hiánya a neurogenesis kritikus stádiumában multiplex irreverzibilis morfológiai rendellenességet idéz elő, amelyek következménye a neuronális migrációs deficit. A pajzsmirigy hormon deficit legszélsőségesebb feno típusa az agyfejlődésben a kretinizmus, amely súlyos mentális retardációt vált ki. Az enyhe thyreoidea hormon deficit az agyfejlődés alatt magatartási és az észlelési funkció zavarához vezet (Rovet 2003; Rovet és Dane man 2003).

A hyperthyreoidismus vagy Basedow-kór, más néven Graves-féle betegség a terhességben 0,2%-ban fordul elő (Polak és mtsai 2004). A hyperthyreoidismusban szenvedő anyák újszülötteinek csak 1%-ában látható klinikai hyperthyreoidismus (Chopra 1992). A kezeletlen Basedow kór gyakran okoz a terhesség második felében súlyos magzati hyperthyreoidismust aminek következménye vetélés lehet. A magzati halálozás eléri a 20%-ot (Chopra 1992; Foley és mtsai 1991; McKenzie és Zakarija 1992). Az enyhe magzati hyperthyreoidismus könnyen elsiklik a figyelem elöl, de élethosszig tartó károsodást okozhat.

A magzat hyperthyreoidismusának jelei: a gyorsult csontosodás, növekedési retardáció, cardialis manifesztációk, 160 feletti szívfrekvencia és hosszú távon a neurológiai károsodások (Daneman és Howard 1980; Kopelman 1983; Léger és Czernihow 1993; Momotami és mtsai 1984). A koponyacsontok varratainak korai záródása különböző fokú idegfejlődési abnormalitásokat idézhet elő: az enyhe tanulási nehézségektől a súlyos mentális retardáltságig (Daneman és Howard 1980; Kopelman 1983).

A magzat hypothyreoidismusának előfordulása mintegy 2000–4000 születésre egy esik (Delange 1997; Halász 2015). A congenitalis hypothyreoidismusos gyermekek vezető tünete világszerte a mentális zavar (Rovet 2005). Három fő tünete: a memoriazavar, figyelem deficit és magatartási problémák. Kiváltó okai lehetnek: pajzsmirigy dysgenesis, dyshormonogenesis, TSH elégtelenség és átmeneti okok: anyai antithyreoidea készítmény hatása (Palma Sisto 2004). A pajzsmirigy dysgenesis összesen 85%-ot tesz ki. Alakjai a teljes agenesis (athyreosis) 30%, ectópiás pajzsmirigy 60% és pajzsmirigy hypoplasia 10%. A többség sporadikus, csupán 2-5% a családi előfordulás (Castanet és mtsai 2001). Az autoimmun anyák és a 21-triszómiás magzatok lány: fiú aránya 2:1. Dyshormonogenesis a bioszintézis rendellenességei: az aktív jód transzport zavara a sejtekbe, a hormon szintézis vagy szekréció zavara (de Vijlder 2003), autoszómális recesszív öröklődés (Beardsall és Ogilvy-Stuart 2004).

Centralis hypothyreoidismushoz vezethetnek hypothalamus-hypophysis rendellenességek. A hypophysis fejlődés és funkció genetikai defektjei kombinált hypophysis deficiteket eredményezhetnek.

A magzatban előfordulhat hypothyreoidismus az anya antithyreoidea (thionamidok) kezelése következtében, mivel ezek a gyógyszerek a lepényen átjutnak. Magzati hyperthyreoidismus az anyai TSH receptor antitestek miatt következhet be (Polak 2001). Ha az anya antithyreoid kezelést nem kap a terhesség második felében hyperthyreoidismus fejlődik ki a magzatban (Burrow és mtsai 1994; Foley és mtsai 1991; McKenzie és Zakarija 1992). A magzat golyvája mind hypo-, mind hyperthyreoidismus esetén kifejlődhet. Kimutatása és mérése nehéz (Ranzini 2001). A magzati tachycardia jelentős figyelmeztető jel bár később következik be mint a golyva.

Az anyában a pajzsmirigy hormon rezisztencia ritkán fordul elő. A magas thyreoid hormonszint ellenére euthyreoid állapot van, és a magas anyai hormonszint dacára a magzat normális lehet. Az anyák thyreoidea rezisztens fenotípusúak (a szabad thyroxin és trijodthyronin koncentrációja magas a szérumban thyreotropin szuppresszió nélkül), amit a thyreoidea receptor béta gén mutációjának kimutatása erősít meg (Anselmo és mtsai 2004). A thyreoidea rezisztencia a túlnyomórészt érintetlen magzatokban mutatja, hogy a magas anyai thyreoidea szint magzati thyreotoxicosist nem produkál. Az adatok a thyreoidea túlsúly direkt toxikus hatását mutatják a magzatra (Anselmo és mtsai; Oerbeck és mtsai 2005).

A veleszületett hypothyreoidismus heterogén rendellenesség, aminek gyakoriságát családi, ethnikai, nemi tényezők befolyásolják. Gyakoribb a latin/spanyol származásúakban (Schoen és mtsai 2004). Előfordul, hogy a veleszületett hypothyreoidismusos gyermeknél rövid bár körülírt periódusban következik be a pajzsmirigy elégtelenség. Ez a periódus azonban, ha az agy fejlődése szempontjából kritikus időben történik a következmény a gyermek szelektív és finom idegi felismerési deficitje, ami később iskolás korban válik nyilvánvalóvá és felnőtt korban perzisztál (Rovet 2005).

A veleszületett hypothyreoidismus széles spektrumú tünetei: a beszéd késlekedés, a gyenge szóügyesség, a látásszélesség deficit, figyelem problémák az aritmetikában és matematikában, megnövekedett a tanulási alkalmatlanság, az átlagos alatti teljesítmény veszélye. A pajzsmirigyhormon korai hiány (Oerbeck és mtsai 2005). A veleszületett hypothyreoidismusban szenvedők mintegy 20%-a szenzoneurális hallásvesztésben szenved, ami hozzájárulhat az olvasás és tanulás nehézségeihez. Végül ezeknek a gyermekeknek bizonyos magatartási problémáik vannak, magukba fordultak, de nem lobbanyékonyak. A veleszületett hypothyreoidismus a leggyakoribb anyagcserebetegség.

Terhesség alatt fontos a pajzsmirigy betegség megfelelő kezelése az anya és a magzat egészsége számára. Különös jelentősége van a hypothyreoidismus és thyreotoxicosis felismerésének és kezelésének (Yalamanchi és Cooper 2015)

Tartalomjegyzék

Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 707 5

Orvostudomány

A terhesség alatt rendkívül sok egyed pusztul el, amit azonban nem veszteségnek kell tekintenünk, hanem a hibás egyedek kiszűrésének. Minél súlyosabb a kóros eltérés, annál hamarabb történik az elhalás. A nagyon korán elhaltak felszívódhatnak és esetleg nyomuk sem marad, csak az ultrahangvizsgálat bizonyítja, hogy amit láttunk, eltűnik a szemünk elől. A szervezet igyekszik az anyát a további viseléstől megkímélni. A terhesség elején a fogantatások eredményeinek 50%-a hibás, ami a természet szelekciójának következtében a terhesség végére, a szülés idejére 0,5%-ra zsugorodik. A kóros egyedeket a korai képalkotó eljárások már a terhesség első felében kimutatják, így az orvosnak és a családnak lehetősége van a kihordás vagy a terhességmegszakítás mellett dönteni. Figyelembe kell venni a rokkantság súlyosságát, kezelhetőségét és az egyén várható életminőségét.

A magzati betegségek diagnosztikája, sőt a kezelési lehetőségek továbbra is fejlődnek, ami nézetünket is sokszor befolyásolni képes. Könyvünk a jelenlegi állapotot tükrözi, ami azonban azt is jelenti, hogy a tudásunk folyamatosan bővül. A holnapi tudásunk a maiak alapjain nyugszik – ezért elődeink vívmányait lebecsülni nem szabad. Sokszor láthatjuk azt, hogy az új technikák tanúsítják azt, amit elődeink már sejtettek, de csak az új eljárások tették lehetővé a bizonyítást. (a szerzők)

Hivatkozás: https://mersz.hu/jakobovits-jakobovits-a-human-magzat-klinikopatologiaja//

BibTeX EndNote Mendeley Zotero