Keserű György Miklós (szerk.)

A gyógyszerkutatás kémiája


A bázicitás csökkentése

Számos hERG-aktív anyag tartalmaz bázikus nitrogént, amelyek a fiziológiás pH-n valószínűleg protonált állapotban vannak. Meg kell jegyezni azonban, hogy a bázikus nitrogén megléte nem előfeltétele a hERG-csatornagátlásnak, mert megfelelően elhelyezett aromás és egyéb hidrofób csoportok már önmagukban is alkalmassá teszik, hogy a ligandum kölcsönhatásba kerüljön az ioncsatornával. Helyspecifikus pontmutációk és homológiamodellezés vezetett arra a feltevésre, hogy a bázikus nitrogént tartalmazó gátlószerek esetében a ligandum és az ioncsatorna üregében található aromás csoportok közötti π-kation kölcsönhatások is hozzájárulhatnak a hERG-affinitáshoz. Ebből adódóan, a pKa érték csökkentése a protonált nitrogének arányának csökkentésén keresztül hozzájárulhat a π-kation kölcsönhatás gyengítéséhez és ezzel az affinitás csökkentéséhez. A fenti elvet követve a protonálható centrum árnyékolása az aminhoz képest béta helyzetű alkoxi/hidroxil csoportokhoz hasonló végeredménnyel járhat.

A gyógyszerkutatás kémiája

Tartalomjegyzék


Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2015

ISBN: 978 963 059 076 1

A gyógyszerkutatás értékteremtő folyamat, amit a legkülönbözőbb kémiai, biológiai és orvosi szak- és részterületek sokaságának alkalmazása jellemez. A kötet a folyamatra és annak lépéseire koncentrálva a témakör kémiai aspektusait dolgozza fel, így az Olvasók a kémikus szemével kísérhetik végig a gyógyszerkutatás folyamatát.

A könyv a szükséges gyógyszerkémiai, analitikai és fizikai kémiai, valamint eljáráskémiai ismereteket egységes formában tárgyalja, ugyanakkor rámutat azokra az informatikai, biológiai, orvosi, jogi és egyéb területekre, ahol a magasabb szintű integráció szempontjai érvényesülnek. Hazai és nemzetközi tapasztalatok szerint a gyógyszerkutatás kémiájában közel tíz év gyakorlat szükséges a kellő jártasság kialakításához. A szerzők közössége jelen kötettel kíván hozzájárulni ahhoz, hogy a szükséges ismeretek megszerzésének útja, ha jelentősen rövidebb nem is, de szemléletében egységesebb, összefüggéseiben áttekinthetőbb, eszköz- és módszerválasztásban tudatosabb lehessen.

Hivatkozás: https://mersz.hu/keseru-a-gyogyszerkutatas-kemiaja//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave