Fazekas Tamás, Merkely Béla, Papp Gyula, Tenczer József (szerk.)

Klinikai szív-elektrofiziológia és aritmológia


A repolarizációs tartalék (rezerv) fogalma

Az utóbbi időben vált nyilvánvalóvá, hogy a szívizom repolarizációja egy fiziológiásan túlbiztosított élettani folyamat, amelyet az előzőekben említett transzmembrán ioncsatornák együttes, és egymásra is ható működése hoz létre. Ez azt jelenti, hogy az egyes transzmembrán ioncsatornáknak nincsen kizárólagos szerepük a repolarizáció kialakításában. Így egy-egy ioncsatorna sérülése (mutáció, „downreguláció”), specifikus farmakológiai gátlása, vagy egyáltalán nem, vagy csak mérsékelt fokú repolarizáció-megnyúlást eredményez. Ilyenkor ugyanis a többi nem érintett ioncsatorna működése kompenzálja a funkciójában sérült ioncsatorna működésének zavarát, és így a repolarizációs folyamat látszólag nem változik meg. Ezekben az esetekben azonban egy másik, újabb ioncsatorna-funkció zavara vagy farmakológiai gátlása váratlanul nagymértékű és veszélyes repolarizáció megnyúlást eredményezhet (9, 44, 82). A jelenséget Roden nyomán (69, 70) repolarizációs rezervnek nevezzük, amelynek jelentősége a repolarizációt megnyújtó gyógyszerek, egyes betegségek és a veleszületett hosszú-QT-szindróma arrhythmiát fokozó kockázatának (proarrhythmia) megértése, és így a lehetséges oki terápia szempontjából alapvető fontosságú. Különleges szerepe van az IKs-áramnak a repolarizációs rezerv biztosítása szempontjából. Ez a cAMP-függő ionáram ugyanis nyugalmi szimpatikus tónusnál és normális hosszúságú akciós potenciál alatt, a viszonylag lassú aktiváció miatt, csak csekély mértékben aktiválódik, és így nem vesz részt a normális repolarizáció biztosításában. Fokozott szimpatikus tónus esetében azonban (88), és különösen akkor, ha már az akciós potenciál megnyúlt állapotban van (82), az IKs-áram kiesése vagy csökkenése veszélyes repolarizációmegnyúlást okozhat. Ez bekövetkezhet genetikus okból (LQT1), betegség okozta esetleges remodelling (szívelégtelenség), vagy gyógyszerhatások következtében is. Normális körülmények között ugyanis a fokozott szimpatikus tónus eredményeképpen a cAMP-növekedés fokozza az L-típusú kálciumáramot, amelynek repolarizációmegnyújtó hatása van. A hosszabb idejű repolarizáció és a megnövekedett cAMP-szint miatt több IKs-áram tud aktiválódni, amely így negatív „feed-back” mechanizmussal akadályozza a repolarizáció megnyúlását. Az IKs-áram gátlása azonban éppen ezt a mechanizmust akadályozza (44, 82). Így érthető, hogy nyugalmi szimpatikus aktivitás, illetve cAMP-szint és normális hosszúságú repolarizáció mellett az IKs-áram kiesése nem okoz számottevő repolarizációt, illetve QT-megnyúlást, azonban fokozott szimpatikus tónus (emelkedett cAMP-szint) és már megnyúlt repolarizáció esetében a csökkent IKs-repolarizációt serkentő védőhatása kiesik, amely adott körülmények között markáns és veszélyes repolarizáció, illetve QT-megnyúlást okozhat.

Klinikai szív-elektrofiziológia és aritmológia

Tartalomjegyzék


Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2016

ISBN: 978 963 059 748 7

A Klinikai szív-elektrofiziológia és aritmológia első kiadását a szívritmuszavarok patofiziológiájában, farmakológiájában, diagnosztikájában és gyógyításában kiemelkedően jártas hazai szakírók vetették papírra. Az aritmiában szenvedő betegek optimális ellátásához nélkülözhetetlen, az idő tájt rendelkezésre álló elméleti és klinikai tudnivalókat átfogóan ismertető kézikönyv iránti olvasói érdeklődés és a Magyar Tudományos Akadémia Orvosi Osztályának Nívódíja bizonyította, hogy a szerzők és a szerkesztők erőfeszítései nem voltak haszontalanok. Egy évtized az élettudományok fejlődésének jelenlegi tempóját figyelembe véve nagyon hosszú idő. Az elektrofiziológia és (a)ritmológia mind a mai napig a szívgyógyászat egyik legdinamikusabban fejlődő technicizálódó ága, melynek vertikuma egyre nagyobb: a szívizom szabályos ritmikáját megzavaró, nemritkán öröklődő patobiokémiai eltérések felismerésétől az új típusú, innovatív gyógyszerek hozzáértő alkalmazásán keresztül az egyre kifinomultabb invazív terápiás eljárásokig ível. Ennélfogva idő- és szükségszerűvé vált a lényegbevágóan új diagnosztikai / képalkotó módszerek, gyógyszeres és instrumentális kezelési módozatok, valamint a nagy mintaszámú, randomizált, kontrollcsoportos arrhythmiavizsgálatok eredményein nyugvó és a szakmai tudományos irányelvek főbb útmutatásait visszatükröző ismeretek friss, kézikönyvbe foglalt szintézise: a tudományág fejlődésével lépést tartó jelen, második, új fejezetek beépítésével és a régebbiek újraírásával, felülvizsgálatával gazdagított kiadás megírása, összeállítása.

Hivatkozás: https://mersz.hu/fazekas-merkely-papp-tenczer-klinikai-sziv-elektrofiziologia-es-aritmologia//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave