Keserű György Miklós (szerk.)

Gyógyszerkémia

6.2.1.3. E-vitamin

Felfedezése és szerkezete

1922-ben fedezték fel: terhes patkányokban megakadályozta a romlott zsír fogyasztását követő vetélést. Az 1960-as évek közepére rájöttek, hogy 8, növények által termelt kromanolszármazék tartozik ebbe a csoportba: négy tokoferol, négy tokotrienol. Hatásukat már előtte felismerték, „lánczáró” antioxidánsként azonosították őket, a lipidek peroxidációja során mutatott szabadgyök-fogó képesség kapcsán. Habár erre minden, az E-vitaminok családjába tartozó származék képes, szervezetünk az α-tokoferolt halmozza fel, és csak ez képes orvosolni a klinikai tüneteket mutató hiánybetegséget és rendelkezik a legmagasabb antioxidáns hatással, így a továbbiakban ennek a vegyületnek a hatásait taglaljuk. Ez a zsíroldékony vitamin a sejtek membránjainak azon részén dúsul fel leginkább, mely gazdag a többszörösen telítetlen kötéseket tartalmazó foszfolipidekben, így fokozva saját koncentrációját ott, ahol leginkább szükség van rá. Ezt a hatását ráadásul nemcsak homogén rendszerben volt képes kifejteni, de a membránok, micellák és lipoproteinek komplex struktúrájában is (Fülöp és mtsai, 2010; Marriott és mtsai, 2020).

Szerkezetüket tekintve különbözően szubsztituált kromanolgyűrűvel rendelkeznek (trimetil – α, dimetil – β vagy γ, monometil – δ). Szubsztituensként a tokotrienolok telítetlen oldalláncot, a tokoferolok pedig telített láncot tartalmaznak, melyek további metilekkel szubsztituáltak (6.2.9. ábra). Megjegyzendő, hogy a szintetikusan előállított és vitaminpótlásra használt α-tokoferol nem egyezik meg a természetes α-tokoferollal. Előbbi egy keverék, amire all-racém-α-tokoferolként hivatkoznak és 8 (23) db különböző diasztereomer keveréke (melyek az alifás oldallánc kiralitásában térnek el, Martin és mtsai, 1998), utóbbi pedig egyedüli komponens az RRR-α-tokoferol. A kiralitás nem befolyásolja az antioxidáns hatását, de a 2-es szén kiralitása (2R) befolyásolja a biológiai hatáskifejtést, ezt halmozza fel a szervezetünk. Számszerűsítve a hatásbeli különbséget: 1 mg RRR-α-tokferol 2 mg all-racém-α-tokoferollal egyenértékű (FDA, Fülöp és mtsai, 2010; Marriott és mtsai, 2020).

Harvard

(): . : . : /hivatkozas/m1334kgyke_4041/#m1334kgyke_4041 ()

Chicago

. . . : . (: /hivatkozas/m1334kgyke_4041/#m1334kgyke_4041)

APA

(). . . (: /hivatkozas/m1334kgyke_4041/#m1334kgyke_4041)

BibTeX EndNote Mendeley Zotero

6.2.9. ábra. Tokotrienolok és tokoferolok szerkezete (minden királitáscentrum R konfigurációjú)

Forrás: saját szerkesztés

Metabolizmusa

A D-vitaminhoz hasonlóan szervezetünk zsírral együtt veszi fel az E-vitamint (mind a természetes, mind a szintetikus származékokat). Ebből kifolyólag az epe, a hasnyálmirigy és a máj betegségei E-vitamin-hiányt okozhatnak. Ugyanakkor a legnagyobb különbség a bevitt zsír mennyisége és az E-vitamin-felszívás korrelációjában az α-tokoferol-észterek esetében volt. Ezekkel a forgalomban lévő származékokkal összevetve a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó α-tokoferol felszívása kevésbé volt gátolva. Ez azzal lehet összefüggésben, hogy az észterek hidrolíziséhez szükség van epe és hasnyál felszabadulására, ami zsírok jelenlétében indul be. Az enterocitákból kilomikronokban kerül a májba. Itt a hepatociták VLDL-be csomagolják, majd kikerül a keringésbe és átkerül más lipoproteinekbe is. Sejtekbe való felvétele a lipoproteinek felvételéhez kötött, specifikus E-vitamin-felvételt szolgáló transzporter/receptor nem ismert (Marriott és mtsai, 2020).

Figyelembe véve antioxidánsa hatását és annak mechanizmusát, felmerülhet annak kérdése, hogy miként ürül szervezetünkből. Lebontása a májunkban, CyP450 enzimek (CYP4F2 és CYP3A) közvetítésével történik és ω-hidroxilezés, majd β-oxidáció hatására különböző karbonsavak keletkeznek, valamint konjugálódnak szulfáttal és glükuronsavval. Változatlan formában ürül az epével, azonban az enterohepatikus körforgással visszavétele is megtörténik, konjugált formájában főként a vesében ürül (Manolescu és mtsai, 2008).

Szerepe és a hiánya esetén kialakuló betegségek

Hatása eltér a többi vitaminétól, nem kofaktor vagy nukleáris receptor liganduma, hanem lipidoldékony antioxidáns, ami főként a peroxilgyököket ártalmatlanítja. A lipidperoxidáció során keletkezett peroxilgyökök 1000-szer gyorsabban reagálnak el az E-vitaminnal, mint a többszörösen telítetlen foszfolipidekkel, így az E-vitamin megakadályozza azok oxidációját és az általuk aktivált ferroptótikus sejthalálhoz vezető folyamatot. Mindeközben az E-vitamin kromanoxilgyököt képez, azonban ez a foszfolipidek helyett más H-donorokat preferál, leggyakrabban a C-vitaminnal reagál el (Marriott és mtsai, 2020). Mivel az E-vitamin gyök formáját nem lehet kimutatni szervezetünkben, így feltételezhetően ez a folyamat rendkívül gyors, tokoferolt eredményezve (Traber és mtsai, 2011). Ezen körforgás miatt a folyamat „E-vitamin-újrahasznosítóként” ismert.

Hiánybetegsége ritkán alakul ki, általában metabolizmusát befolyásoló genetikai okokra vezethető vissza. Ebben az esetben megfigyelték ataxia kialakulását, illetve összefüggésbe hozható a szemek nem megfelelő működésével is. Embrionális fejlődés során hiányában velőcsőzáródási problémák léphetnek fel, valamint fiatal korban anémia alakulhat ki (Marriott és mtsai, 2020).

Származékai

Forgalomban a racém α-tokoferol különböző észterei vannak, úgymint acetátja, szukcinátja és nikotinátja (6.2.10. ábra). Mivel az aromás hidroxilcsoport, mellyel észterszármazékát képzik, vesz részt az oxidoredukciós folyamatokban, ezzel növelhető felhasználhatósági ideje is (Fülöp és mtsai, 2010, Marriott és mtsai, 2020).

Harvard

(): . : . : /hivatkozas/m1334kgyke_4052/#m1334kgyke_4052 ()

Chicago

. . . : . (: /hivatkozas/m1334kgyke_4052/#m1334kgyke_4052)

APA

(). . . (: /hivatkozas/m1334kgyke_4052/#m1334kgyke_4052)

BibTeX EndNote Mendeley Zotero

6.2.10. ábra. All-rac-α-tokoferol-származékok

Forrás: saját szerkesztés

Tartalomjegyzék

Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 664 145 0

Kémia

A kötet az Akadémiai Kiadónál 2011-ben Gyógyszerkutatás kémiája címen megjelent kézikönyv hagyományaira alapozva a kismolekulás gyógyszerkutatás eszköztárára és módszertanára fókuszál. Újdonságot jelent a magyar nyelvű szakirodalomban, hogy a modern gyógyszerkémiai felfogásnak megfelelően nem pusztán a meglévő gyógyszerkincs kémiáját mutatja be, hanem betekintést enged a kismolekulás gyógyszerek felfedezésének stratégiájába is.

Hivatkozás: https://mersz.hu/keseru-gyogyszerkemia//

BibTeX EndNote Mendeley Zotero