Keserű György Miklós (szerk.)

Gyógyszerkémia


6.5.1.4.2. Szelektív progeszteronreceptor-modulátorok (SPRM-ek)
A szelektív progeszteronreceptor-modulátorok (SPRM-ek) képesek modulálni a progeszteron hatását, szövetfüggő részleges agonista vagy antagonista aktivitással. Progeszteron-receptorhoz (PR) való kötődésük révén egyes szövetekben gátolják, míg másokban részben megtartják a progeszteron hatását. Főként nőgyógyászati indikációkban alkalmazzák: terhességmegszakítás (mifepriszton), sürgősségi fogamzásgátlás és miómák kezelése (uliprisztál), valamint kísérleti szerepük van PR-pozitív daganatok kezelésében is.
A mifepriszton (RU-486) 19-norszteroid-alapú progeszteronreceptor-antagonista. Jellegzetes szerkezeti elemei – a 11β-(4-dimetilaminofenil)- és a 17α-(1-propinil)-csoport – biztosítják erős PR-kötődését, miközben a receptor aktivációját gátolják. A SPRM-csoportba tartozik, agonista és antagonista hatást is képes kifejteni a progeszteron-receptorokon. Legdrámaibb hatása, hogy a terhesség korai szakaszában alkalmazva méhüregi vérzést és ezzel abortuszt okoz. A terhesség megakadályozására is alkalmas vegyület. Képes az ovulációt késleltetni, valamint gátolja a szekretoros endometrium kialakulását. Az onapriszton, a mifeprisztonhoz igen hasonló szerkezetű, a 11β-pozícióban található 4-dimetilaminofenil szubsztituens és a 17β-pozícióban 3-hidroxipropil biztosítja a nagy affinitású kötődést, miközben a molekula elkerüli a glükokortikoid- és androgénreceptorok nem kívánt befolyásolását, amelyet tiszta progeszteronreceptor-antagonistának tartanak. Szintén ebbe a csoportba tartozik az uliprisztál. Kémiailag a 19-norszteroid-származékok közé tartozik, és a mifeprisztonhoz hasonló szerkezetű, 11β-pozícióban 4-dimetilaminofenil és 17α-pozícióban acetoxicsoportokkal. Sürgősségi fogamzásgátlóként alkalmazva a hatásmechanizmusa az ovuláció gátlásában vagy késleltetésében áll, a luteinizáló hormon (LH) emelkedésének gátlásán keresztül. Még emelkedett LH-szint esetén is képes az ovuláció késleltetésére (Gyires, 2011; Nagykálnai, 2002).
 
6.5.14. ábra. Progeszteronreceptor-modulátorok szerkezeti összehasonlítása
Forrás: saját szerkesztés
 

Gyógyszerkémia

Tartalomjegyzék


Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 664 145 0

A kötet az Akadémiai Kiadónál 2011-ben Gyógyszerkutatás kémiája címen megjelent kézikönyv hagyományaira alapozva a kismolekulás gyógyszerkutatás eszköztárára és módszertanára fókuszál. Újdonságot jelent a magyar nyelvű szakirodalomban, hogy a modern gyógyszerkémiai felfogásnak megfelelően nem pusztán a meglévő gyógyszerkincs kémiáját mutatja be, hanem betekintést enged a kismolekulás gyógyszerek felfedezésének stratégiájába is.

Hivatkozás: https://mersz.hu/keseru-gyogyszerkemia//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave