Keserű György Miklós (szerk.)

Gyógyszerkémia


6.7.3.2.2. Herpeszvírusok ellen használt vegyületek
A herpeszvírusok a Herpesviridae családba tartozó DNS-vírusok, melyek között 8 okozhat emberi megbetegedéseket. Ezek a herpes simplex vírus 1-es és 2-es típusa, a varicella zoster vírus, a citomegalovírus, Epstein–Barr-vírus, humán herpeszvírus 6 (A és B változat), humán herpeszvírus 7 és Kaposi-szarkóma-vírus vagy humán herpeszvírus 8.
A herpes simplex vírus (HSV) gyakori fertőzés, amely fájdalmas hólyagokat vagy fekélyeket okozhat. Elsősorban bőrrel érintkezve terjed, kezelhető, de nem gyógyítható. Két típusa létezik, az 1-es és 2-es típusú. A HSV-1 többnyire orális érintkezés útján terjed, és a szájban vagy annak környékén okoz fertőzéseket (orális herpesz vagy ajakherpesz), de nemi herpeszt is okozhat. A legtöbb felnőtt HSV-1-fertőzött. A HSV-2 szexuális érintkezés útján terjed, és genitális herpeszt okoz.
A varicella zoster vírus (VZV) a bárányhimlő és az övsömör okozója. A citomegalovírus felelős a mononukleózis-szerű szindrómákért és számos szisztémás és szervspecifikus betegségekért (pl. retinitis, szívizomgyulladás, agyvelőgyulladás). Az Epstein–Barr-vírus (EBV) mononukleózist és rákot is okozhat.
 
6.7.65. ábra. Herpeszvírus-ellenes hatóanyagok
Forrás: saját szerkesztés
 
Az aciklovir (6.7.65. ábra) a leggyakrabban használt első vonalbeli szer HSV-1 és HSV-2 fertőzés okozta herpesz esetén, és a VZV okozta övsömör kezelésére is alkalmazzák. Az aciklovir egy guanozinanalóg, amelyben a nukleobázishoz az eredeti cukorgyűrűnek egy megcsonkított, a 2-es és 3-as szénatomot nem tartalmazó része kapcsolódik. A szervezetben kináz enzimek hatására aktív trifoszfáttá alakul, amely a virális DNS-polimeráz szubsztrátjaként beépül a készülő DNS-szálba láncterminációt okozva. A valaciklovirt, a penciklovirt és a famciklovirt is gyakran használják első vonalbeli szerként HSV-1 és HSV-2 által okozott szájüregi és genitális herpesz kezelésére. Ezek a vegyületek szintén nukleozidanalógok, melyek a DNS-polimeráz működését gátolják az aciklovirhez hasonlóan. A valaciklovir aciklovir-prodrug, az L-valil-észter molekularészlet javítja a bélből való felszívódást. A penciklovir gyorsabban foszforilálódik, mint az aciklovir, nagyobb koncentrációt ér el a fertőzött sejtben, és ezért hosszabb felezési idővel rendelkezik. A famciclovir szintén egy prodrug, amely penciklovirré alakul, és nagyobb az orális biohasznosulása. A ganciklovirt a citomegalovírus (CMV) fertőzés kezelésére használják elsősorban, de a HSV-1 és a HSV-2 ellen is hatásos. Az idoxuridin egy pirimidinanalóg, 5-jód-2’-dezoxiuridin, amelyet elsősorban helyileg kenőcsként alkalmaznak a szaruhártya epitéliumának HSV-1-fertőzése által okozott hám-keratitis kezelésére. Gyenge vízoldhatósága és a szem szaruhártya epitéliumára gyakorolt toxicitása miatt mostanában már más, hatékonyabb gyógyszerekkel helyettesítik. A trifluridint HSV-vel összefüggő keratitis kezelésére használják szemcseppként. A brivudin szintén egy pirimidinanalóg, mely hatékonyan alkalmazható HSV-1-fertőzés kezelésében. Jelenleg főleg VZV-fertőzések kezelésére használják orális formában. Az epervudin magyar fejlesztésű gyógyszer, uridinanalóg, melyben az uracil 5-ös szénatomjához egy izopropilegység kapcsolódik. HSV- és VZV-fertőzésekben külsőleg alkalmazzák. A hiánytalan dezoxi-ribóz-tartalmú uridinszármazékok (pl. idoxuridin, epervudin) esetén a DNS-be való beépülésük nem okoz láncterminációt, de az így keletkezett DNS-ről hibás mRNS-kódok készülnek, ami hibás virionokat eredményez (Gunda, 2015). A vidarabin egy adenozinanalóg, amelynek az idoxuridinhez hasonlóan rossz a vízoldékonysága, de kevesebb káros mellékhatása van. Csak helyileg alkalmazható. A cidofovir aciklusos nukleotidanalóg, ahol a csonkolt szénhidrátegységhez nem foszfát-, hanem foszfonsavcsoport kapcsolódik. Elsősorban CMV kezelésére használják, de alternatív kezelésként alkalmazható az aciklovirre rezisztens HSV-1- és HSV-2-vírusfertőzés esetén. Jellemző mellékhatása a nefrotoxicitás (Kendle és mtsa, 1998). A maribavir benzimidazol-ribozid-származék, elsősorban CMV-fertőzés esetén használják. Hatásmechanizmusa eltér az eddig tárgyalt nukleozid/nukleotid-analógok hatásától, a virális UL97 kinázt gátolja. Az UL97 foszforilációs folyamatok útján segíti a vírus DNS-ének szintézisét, fokozza a vírusgének expresszióját, elősegíti a virion morfogenezisét és segíti az érett kapszidok kijutását a sejtmagból (Prichard, 2009).
A letermovir egy 3,4-dihidrokinazolin-származék, szintén CMV-fertőzések esetén használják. Gátolja a vírus termináz enzimkomplexének UL56 alegységét. A pirofoszfát-analóg foszkarnet gátolja a virális DNS-polimeráz működését a pirofoszfát-kötőhelyhez kötődve (ugyanilyen mechanizmussal a HIV reverz transzkriptázát is gátolja). A foszkarnet az aciklovirrezisztens VZV esetén is hatásos. Főleg AIDS-betegeknél alkalmazzák a látást vagy az életet is veszélyeztető CMV-fertőzések esetén. Rossz felszívódása miatt csak parenterálisan alkalmazható. Bizonyos fémionokkal komplexet képezhet, ezért elektrolitzavarokat és nefrotoxicitást okozhat (Gunda, 2015). A dokozanol egy 22 szénatomos telítetlen alifás alkohol. Ajakherpesz ellen használják. A vírus sejtmembránnal való fúzióját akadályozza meg (Sharma és mtsai, 2023; Poole és mtsa, 2018).
 

Gyógyszerkémia

Tartalomjegyzék


Kiadó: Akadémiai Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 664 145 0

A kötet az Akadémiai Kiadónál 2011-ben Gyógyszerkutatás kémiája címen megjelent kézikönyv hagyományaira alapozva a kismolekulás gyógyszerkutatás eszköztárára és módszertanára fókuszál. Újdonságot jelent a magyar nyelvű szakirodalomban, hogy a modern gyógyszerkémiai felfogásnak megfelelően nem pusztán a meglévő gyógyszerkincs kémiáját mutatja be, hanem betekintést enged a kismolekulás gyógyszerek felfedezésének stratégiájába is.

Hivatkozás: https://mersz.hu/keseru-gyogyszerkemia//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave