Citogenetikai variánsok szerepe

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A habituális vetélés hátterében számos ok állhat: hormonális, immunológiai, fiziológiai, anatómiai, előrehaladott életkor, obezitás, fertőzés, abnormális gaméták megléte és citogenetikai variások jelenléte. Nagyon nehéz külön kezelni az egyes faktorokat, nehéz meghatározni a pontos statisztikai összefüggéseket a valós kórok között.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A hagyományos besorolásban a szülészet-nőgyógyászatban sterilitásról beszélünk, ha a nő nem tud teherbe esni. Infertilitás kifejezést akkor használjuk, ha a terhesség megfogan, de valamilyen oknál fogva a nő nem tudja kiviselni a terhességeket, spontán vetélés következik be több alkalommal. Három vagy több vetélés esetén habituális vetélésről beszélünk.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A strukturális kromoszómaeltérések felelősek lehetnek az sterilitásért vagy a habituális vetélésekért, ezért a régi „normál kariotípus” jelzőt az sterilitással/infertilitással küzdő pároknál nem szerencsés alkalmazni a heterokromatikus variánsok, inverziók, transzlokációk meglétekor.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Számos tanulmányban leírták, hogy a fenti eltérések előfordulási gyakorisága magasabb a habituális vetélés vagy sterilitás esetében, mint a normál populációban. Ezeknél a variánsoknál mennyiségi vagy strukturális eltéréseket írtak le a konstitutív heterokromatikus szakaszokban. Ilyen ismert konstitutív heterokromatikus szakaszok, amelyek nagyszámú ismétlődő ún. szatellita szekvenciát tartalmaznak, az 1-es, 9-es és 16-os kromoszóma pericentrikus régiójában, valamint az Y kromoszóma disztális szakaszán és az akrocentrikus kromoszómák rövid karján találhatók.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Az érintett párokban leggyakrabban a leggyakoribb polimorfizmus a 9qh+ vagy 9qh-. A 9-es kromoszóma pericentrikus inverziója inv(9) (9p11-12 és 9q11-12/13) az újabb megfigyelések alapján csak kis mértékben fordul elő gyakrabban a sterilitásban, illetve habituális vetélésben szenvedő pároknál. A kóros spermiogram esetén elsősorban a 9qh+ és a 16qh+ jelenléte volt kimutatható.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Az Y kromoszóma polimorfizmus Yqh+ nagyobb gyakorisággal fordul elő olyan házaspárok férfi tagjainál, akiknél sterilitást, illetve habituális vetélést állapítottak meg.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A kóros spermiogram esetén, az azoospermiummal és oligizoospermiummal diagnosztizált férfiakban gyakrabban figyelték meg a pszeudo szatelliták előfordulását: 21ps+, 22ps+, 13ps+, 15ps+. Az akrocentrikus kromoszómák rövid karját érintő heterokromatikus állomány mennyiségi varianciája közel a nukleolusz organizációs régióhoz még pontosan nem ismert mechanizmussal vezethet a meiózis folyamatában bekövetkező defektushoz.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Az újabb irodalmi adatok alapján a kontroll populációs vizsgálatokhoz képes magas arányban volt kimutatható a bizonyos kromoszómákon fragilis régió: fra(16), fra(17).

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Az eddigi szakirodalomra hagyatkozva az infertilitással diagnosztizált férfiak és nők kromoszóma-polimorfizmus hordozására vonatkozólag nem mutattak ki statisztikailag szignifikáns különbséget.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A női kromoszomális polimorfizmus és oocyta aneuploidia arány vizsgálatára oocytadonáció során került sor, amelyben kimutatták, hogy az embrió aneuploidia magasabb arányban fordult elő azokban az esetekben, amelyekben az oocyta is hordozott valamilyen kromoszóma-polimorfizmust.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Összefoglalva: egyre több tanulmány jelenik meg amelyben a klasszikus citogenetikai vizsgálatokkal igazolt heterokromatikus variánsok jelenlétét szoros összefüggésbe hozzák a habituális vetéléssel és a sterilitással (21. táblázat). Ezért szükséges elvégezni az sterilitással /infertilitással diagnosztizált betegek esetén a klasszikus citogenetikai sávozási technikákat.
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

21. táblázat. Polimorfizmusok előfordulása sterilitás és habituális vetélés esetén
Polimorfizmus/variáns
Steril beteg csoport férfi és nő (RR-relative risk)
Habituális vetélő csoport (RR-relative risk)
Kóros spermiogram (RR-relative risk)
Inverzió
inv(9)
0,6-1,1
1,3
1,1
Heteromorfizmus
9qh+
2,4-6,2
4,4
1,1
9qh-
7
10
3,2
1qh+
0,9-3,4
1,3
1,1
16qh+
0,8-5,0
0
3,2
Yqh+ (csak férfi)
8
4
0,8
Pszeudo szatellita
ps+
1,4
1,7
2,4
21ps+
1,8
N/A
4,4
22ps+
0,9
N/A
1,6
13ps+
N/A
N/A
3,2
14ps+
0,5
N/A
0
15ps+
1,2
N/A
2,1
Fragilis régió
fra(17)
6,6
N/A
N/A
fra(16)
5
N/A
N/A
 
 
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

AJÁNLOTT IRODALOM
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Bick RL, Madden J, Heller KB, Toofanian A. Recurrent miscarriage: Causes, evaluation, and treatment. Medscape Womens Health. 1998;3:2.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Codina-Pascual M, Navarro J, Oliver-Bonet M, Kraus J, Speicher MR, Arango O, Egozcue J, Benet J. Behaviour of human heterochromatic regions during the synapsis of homologous chromosomes. Hum Reprod. 2006;21:1490–1497.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Collodel G, Moretti E, Capitani S, Estenoz M, Manca D, Piomboni P, Baccetti B. Ultrastructural sperm study in infertile males with microdeletions of Y chromosome. J Submicrosc Cytol Pathol. 2006;38:45–50.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Düzcan F, Atmaca M, Cetin GO, Bagci H. Cytogenetic studies in patients with reproductive failure. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003;82:53–56.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Eiben B, Bartels I, Bahr-Porsch S, Borgmann S, Gatz G, Gellert G, Goebel R, Hammans W, Hentemann M, Osmers R, et al. Cytogenetic analysis of 750 spontaneous abortions with the direct-preparation method of chorionic villi and its implications for studying genetic causes of pregnancy wastage. Am J Hum Genet. 1990;47:656–663.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Hassold T, Abruzzo M, Adkins K, Griffin D, Merrill M, Millie E, Saker D, Shen J, Zaragoza M. Human aneuploidy: Incidence, origin, and etiology. Environ Mol Mutagen. 1996;28:167–175.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Humphray SJ, Oliver K, Hunt AR, Plumb RW, Loveland JE, Howe KL, Skuce CD, Smith M, Steward CA, Swarbreck D, Sycamore N, Tester J, Thorpe A, Tracey A, Tromans A, Thomas DW, Wall M, Wallis JM, West AP, Whitehead SL, Willey DL, Williams SA, Wilming L, Wray PW, Young L, Ashurst JL, Coulson A, Dunham I, et al. DNA sequence and analysis of human chromosome 9. Nature. 2004;429:369–374.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Jacobs PA, Hassold TJ. The origin of numerical chromosome abnormalities. Adv Genet. 1995;33:101–133.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Liu L, Li Y, Tollefsbol TO. Gene-environment interactions and epigenetic basis of human diseases. Curr Issues Mol Biol. 2008;10:25–36.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Madon PF, Athalye AS, Parikh FR. Polymorphic variants on chromosomes probably play a significant role in infertility. Reprod Biomed Online. 2005;11:726–732.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Mierla D, Stoian V. Chromosomal polymorphisms involved in reproductive failure in the romanian population. Balkan J Med Genet. 2012;15:23–28.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Morales R, Lledó B, Ortiz JA, Ten J, Llácer J, Bernabeu R. Chromosomal polymorphic variants increase aneuploidies in male gametes and embryos. Syst Biol Reprod Med. 2016;62:317—324.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Nagvenkar P, Desai K, Hinduja I, Zaveri K. Chromosomal studies in infertile men with oligozoospermia & non-obstructive azoospermia. Indian J Med Res. 2005;122:34–42.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Plachot M. Chromosome analysis of spontaneous abortions after IVF. A European survey. Hum Reprod. 1989;4:425–429.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Rubio C, Pehlivan T, Rodrigo L, Simon C, Remohi J, Pellicer A. Embryo aneuploidy screening for unexplained recurrent miscarriage: A minireview. Am J Reprod Immunol. 2005;53:159–165.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetic factors as a cause of miscarriage. Curr Med Chem. 2010;17:3431–3437.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Verma RS, Dosik H, Lubs HA. Size and pericentric inversion heteromorphisms of secondary constriction regions (h) of chromosomes 1, 9, and 16 as detected by CBG technique in Caucasians: Classification, frequencies, and incidence. Am J Med Genet. 1978;2:331–339.
Tartalomjegyzék navigate_next
Keresés a kiadványban navigate_next

A kereséshez, kérjük, lépj be!
Könyvjelzőim navigate_next
A könyvjelzők használatához
be kell jelentkezned.
Jegyzeteim navigate_next
Jegyzetek létrehozásához
be kell jelentkezned.
    Kiemeléseim navigate_next
    Mutasd a szövegben:
    Szűrés:

    Kiemelések létrehozásához
    MeRSZ+ előfizetés szükséges.
      Útmutató elindítása
      delete
      Kivonat
      fullscreenclose
      printsave