A mellékvesekéreg hormontermelése

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A nemi hormonok képződésében fontos szerepet játszik a mellékvesekéreg. A nemi hormonok szteroid hormonok, ezért tárgyalásuk nem választható külön az egyéb szteroid hormonoktól. A mellékvesekéregben termelődő szteroid hormonokat három csoportba soroljuk: 1. mineralokortikoidok, 2. glükokortikoidok, 3. androgének.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A mellékvesekéregben három réteget különíthetünk el. Ezekben különböző mértékben expresszálódnak a szteroidképződésben szerepet játszó enzimek génjei, ezért az egyes rétegeknek eltérő szerepe lesz a hormontermelődésben. A zona glomerulosa a mineralokortikoid termelésért lesz felelős, a zona fasciculata a glükokortikoid termelést végzi, míg a zona reticularis termeli az androgén hatású szeteroid hormonokat. A szteroidképzésben különböző enzimek vesznek részt, részben a mitokondriumokban, részben a sima felszínű endoplazmás retikulumban (SER) (2. ábra).
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

2. ábra. A szteroidszintézis lépései a mellékvesekéreg három rétegében. A zona glomerulosa felelős a mineralikortikoid termeléséért, a zona fasciculata termeli a glükokortikoidokat, míg a zona reticularis az androgén termeléséért felelős. Az enzimfolyamatoknál az enzimek új nómenklatúra szerinti elnevezését használjuk, de aláírtuk a korábbi, funkcionális elnevezést is, hiszen az egyes kórképeknél, enzimhiányoknál is ezt az elnevezést alkalmazzuk. (Beke A.)
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A szteroid hormontermelés első lépései azonosak a három rétegben. A sejtek citoplazmájában raktározott koleszterin bejut a mitokondriumokba. A folyamatért a STAR gén (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) által kódolt StAR protein (szteroidogenezist akutan reguláló fehérje) felelős.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Az enzimek egy csoportját a citokróm P450 enzimcsaládba (CYP) soroljuk (7. táblázat). A mitokondriumokban CYP11A gén (Cytochrome P450 Family 11 Subfamily A Member 1) által kódolt CYP11A enzim (koleszterin-dezmoláz, koleszterinoldallánc-hasító-enzim) hatására a kolesztreinből pregnenolon keletkezik.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A következő lépésben egy másik enzimcsaládba tartozó enzim vesz részt: ez a hidroxiszteroid-dehidrogenáz enzimcsalád (HSD) (8. táblázat). A pregnenolon bejut a sima felszínű endoplazmatikus retikulumba, ahol a HSD3B2 gén (Hydroxy-Delta-5-Steroid Dehydrogenase, 3 Beta- and Steroid Delta-Isomerase 2) által kódolt 3β-HSD2 enzim (két funkciójának megfelelő hagyományos nevén 3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz / izomeráz2 vagy 5Δ-4Δ-izomeráz) hatására a zona glomerulosa és a zona fasciculata sejtjeiben progeszteronná alakul.
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

7. táblázat. A szteroidszintézisben szerepet játszó enzimek és kódoló gének I. Citokróm P450 enzimcsalád (CYP)
Kódoló gén
Kromoszomális lokalizáció (locus)
Öröklődés menete
Enzim (fehérje) új nómenklatúra
Enzimcsaládnak megfelelő elnevezés
Funkcionális elnevezés
(a kórképeknél is ezt használjuk)
Jellemző szöveti expresszió
CYP11A
15q23-q24
nincs információ
CYP11A
P450scc (side chain cleavage)
koleszterin-dezmoláz (koleszterinoldallánc-hasító-enzim)
mellékvesekéreg három rétege, ovarium thecasejtek, here Leydig-sejtek
CYP11B1
8q21-q22
AD, AR
CYP11B1
P450-11β
11β-hidroxiláz
mellékvesekéreg zona glomerulosa és fasciculata
CYP11B2
8q21-q22
AR
CYP11B2
P450-aldo-szteroid-18-hidroxiláz
aldoszteron-szintáz (kortikoszteron-metiloxidáz), 18-hidroxiláz/ 18-oxigenáz
mellékvesekéreg zona glomerulosa
CYP17
10q24.3
AR
CYP17
P450c17
17α-hidroxiláz/ c17,20-liáz
mellékvesekéreg zona fasciculata és reticularis, ovarium thecasejtek, here Leydig-sejtek
CYP19A1
15q21.1
AD
CYP19
P450arom
aromatáz (ösztrogénszintáz)
ovarium granulosasejtek, placenta, adipocyták
CYP21A2
6p21.3
AR
CYP21
P450c21
21-hidroxiláz
mellékvesekéreg zona glomerulosa és fasciculata
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

8. táblázat. A szteroidszintézisben szerepet játszó enzimek és kódoló gének II. Hidroxiszteroid-dehidrogenáz enzimcsalád (HSD)
Kódoló gén
Kromoszomális lokalizáció (locus)
Öröklődés menete
Enzim (fehérje) új nómenklatúra
Enzimcsaládnak megfelelő elnevezés
Funkcionális elnevezés (a kórképeknél is ezt használjuk)
Jellemző szöveti expresszió
HSD3B1
1p13.1
nincs információ
3β-HSD1
3β-HSD/5Δ-4Δ-izomeráz
3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz/ izomeráz1
placenta
HSD3B2
1p13.1
AR
3β-HSD2
3β-HSD/5Δ-4Δ-izomeráz
3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz/ izomeráz2
mellékvesekéreg három rétege, ovarium thecasejtek, here Leydig-sejtek
HSD11B1
1q32.2
AD, AR
HSD11B1
11β-HSD1
11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 1/ kortizon reduktáz
máj, adipociták, placenta, agy
HSD11B2
16q22.1
AD, AR
HSD11B2
11β-HSD2
11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 2
vese, vastagbél, nyálmirigyek, placenta, agy
HSD17B1
17q21.2
nincs információ
17HSD1
17β-HSD1
ösztradiol-17β-dehidrogenáz/ ösztrogén-17-oxidoreduktáz
ovarium thecasejtek és granulosasejtek, placenta, emlő
HSD17B3
9q22
AR
17HSD3
17β-HSD3
tesztikuláris 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz/ izomeráz3
here Leydig-sejtek
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A másik lehetőség, hogy alternatív útvonalként a zona fasciculatában és a zona reticularisban expresszálódó CYP17 gén (Cytochrome P450 Family 17 Subfamily A Member 1) által kódolt CYP17 enzim (17α-hidroxiláz / c17,20-liáz) által katalizált két funkciónak megfelelően, egymást követő két lépés hatására a pregnenolonból első lépésben 17α-hidroxipregnenolon, majd a második lépésben dehidroepiandroszteron (DHEA) keletkezik. A 3β-HSD2 enzim a zona fasciculatában és a zona reticularisban is jelen van. Az itt keletkező 17α-hidroxipregnenolonból az enzim hatására 17α-hidroxiprogeszteron, a dehidroepiandroszteronból pedig elsősorban a zona reticularisban androszténdion keletkezik. A CYP17 enzim a progeszteront is képes átalakítani egymást követő két lépésben: első lépésben (17α-hidroxiláz funkció) 17α-hidroxiprogeszteront, majd második lépésben (c17,20-liáz funkció) androszténdiont képez.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A CYP21A2 gén (Cytochrome P450 Family 21 Subfamily A Member 2) a zona glomerulosában és a zona fasciculatában expresszálódik, és az általa kódolt CYP21 enzim (21-hidroxiláz) hatására a progeszteronból 11-dezoxikortikoszteron, míg a 17α-hidroxiprogeszteronból – csak a zona fasciculatában – 11-dezoxikortizol keletkezik. Az ezt követő enzimatikus folyamatok mindkét rétegben (zona glomerularis és zona fasciculata) ismét a mitokondriumokban játszódnak le. A CYP11B1 gén (Cytochrome P450 Family 11 Subfamily B Member 1) által kódolt CYP11B1 enzim (korábbi funkcionális nevén 11β-hidroxiláz) hatására a mitokondriumokban a 11-dezoxikortikoszteron átalakul kortikoszteronná, míg csak a zona fasciculatában a 11-dezoxikortizol átalakul kortizollá. A kortizol a glükokortikoid termeléséért felelős zona fasciculata fő végterméke.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A mineralokortikoid termeléséért felelős zona glomerulosában egy további folyamat zajlik le, szintén a mitokondriumokban. A kizárólag a zona glomerulosában expresszálódó CYP11B2 gén (Cytochrome P450 Family 11 Subfamily B Member 2) egy kettős funkciójú enzimet kódol. Az általa kódolt CYP11B2 enzim (korábbi nevén aldoszteron-szintáz, kortikoszteron-metiloxidáz) kettős funkciójának megfelelően első lépésében (18-hidroxiláz funkció) a kortikoszteronból 18-hidroxikortikoszteront, majd egy újabb lépésben (18-oxigenáz funkció) aldoszteront képez. Az aldoszteron a mineralokortikoid-termelés végterméke a zona glomerulosában.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A citokróm P450 enzimcsalád (CYP) és a hidroxiszteroid-dehidrogenáz enzimcsalád (HSD) mellett egyéb enzimek is részt vesznek a szteroidtermelésben (9. táblázat). Ilyen a korábban említett, a koleszterin mitokondriumokba történő bejutását segítő STAR gén által kódolt StAR protein (szteroidogenezist akutan reguláló fehérje).
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

9. táblázat. A szteroidszintézisben szerepet játszó enzimek és kódoló gének III. Egyéb enzimek
Kódoló gén
Kromoszomális lokalizáció (locus)
Öröklődés menete
Enzim (fehérje) új nómenklatúra
Enzimcsaládnak megfelelő elnevezés
Funkcionális elnevezés (a kórképeknél is ezt használjuk)
Jellemző szöveti expresszió
STAR
8p11.23
AR
StAR
STARD1
szteroidogenezist akutan reguláló protein
mellékvesekéreg három rétege, ovarium thecasejtek, here Leydig-sejtek
SULT2A1
19q13.33
AR
SULT2A1
dehydro-epiandroszteron szulfotranszferáz
szulfotranszferáz
mellékvesekéreg zona reticularis
SRD5A2
2p23.1
AR
SRD5A2
szteroid-5α-reduktáz 2
5α-reduktáz 2
androgén érzékeny szövetek, here Leydig-sejtek
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A zona reticularis felelős az androgén termeléséért. Az itt expresszálódó SULT2A1 gén (Sulfotransferase Family 2A Member 1) által kódolt SULT2A1 enzim (funkcionális nevén szulfotranszferáz) hatására a dehidroepiandroszteronból (DHEA) közvetlenül dehidroepiandroszteron-szulfát keletkezik (DHEA-S).
Tartalomjegyzék navigate_next
Keresés a kiadványban navigate_next

A kereséshez, kérjük, lépj be!
Könyvjelzőim navigate_next
A könyvjelzők használatához
be kell jelentkezned.
Jegyzeteim navigate_next
Jegyzetek létrehozásához
be kell jelentkezned.
    Kiemeléseim navigate_next
    Mutasd a szövegben:
    Szűrés:

    Kiemelések létrehozásához
    MeRSZ+ előfizetés szükséges.
      Útmutató elindítása
      delete
      Kivonat
      fullscreenclose
      printsave