Beke Artúr (szerk.): Nőgyógyászati kórképek genetikai háttere • Genetikai eredetű ritka nőgyógyászati betegségek
›
A habituális vetélés hátterében kimutatható genetikai eltérések
›
A habituális vetélés hátterében kimutatható molekuláris genetikai eltérések • Balogh István
›
A habituális vetélés tudományos kutatásának speciális problémái

A habituális vetélés tudományos kutatásának speciális problémái

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A habituális vetélés okainak kutatása esetében nem könnyű a megfelelő minta meghatározása. Ideális esetben minden genetikai/genomikai biomarker analíziséhez szükséges lenne a szülői minta, az abortumból és az egészséges testvérből származó minta. Az esetek nagy részében a minta-hozzáférés azonban a szülői mintákra korlátozódik, ami csökkenti a találási valószínűséget, és megnehezíti a következtetések levonását.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A populációszintű (eset-kontroll) tanulmányok esetében a kontrollcsoport meghatározása is kihívást jelenthet. A megfelelő kontrollpároknak az érintett párokéhoz hasonló számú terhességgel kellene rendelkezniük, valamint esetükben a vetélés kizáró ok. A partnerváltások, a gyermekvállalás kitolása a reproduktív kor késői szakaszára, a gyermekek megszületését követő orális anticoncipiens-szedés mind-mind gyengítik a kontrollcsoportot. A fentiek miatt számos olyan, kis mintaszámot vizsgáló – egyébként plauzibilis hipotézist tesztelő – munka ismert, amelyek ugyan értékes adatokat szolgáltatnak a genetikai tényezők habituális vetélésben betöltött szerepéről, viszont messzemenő, általános következtetések levonására mégsem alkalmasak. Gyakran az egymásnak ellentmondó eredmények is hasonló okokra vezethetők vissza.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Nem egyszerű az esetlegesen detektált genetikai variációk klinikai hasznosságának megítélése sem. Egy olyan mutáció – ilyenből több tucatnyit is leírtak már –, amely gyakori az általános populációban, de felülreprezentált a habituális vetéléses csoportban, gyakran eredményez két-háromszoros kockázatnövekedést (relatív kockázat vagy esélyhányados). Ezt nagyon nehéz klinikailag értelmezni (például terápiás döntést hozzárendelni). A hasonló tanulmányok egyik fő eredménye a korábban fel nem ismert, új patogenetikai utak feltérképezése lehet.
 
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

AJÁNLOTT IRODALOM
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Ajzner EE, Balogh I, Szabo T, Marosi A, Haramura G, Muszbek L. Severe coagulation factor V deficiency caused by 2 novel frameshift mutations: 2952delT in exon 13 and 5493insG in exon 16 of factor 5 gene. Blood. 2002;99:702–705.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Balogh I, Poka R, Losonczy G, Muszbek L. High frequency of factor V Leiden mutation and prothrombin 20210A variant in Romanies of Eastern Hungary. Thromb Haemost. 1999;82:1555–1556.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Balogh I, Poka R, Pfliegler G, Dekany M, Boda Z, Muszbek L. High prevalence of factor V Leiden mutation and 20210A prothrombin variant in Hungary. Thromb Haemost. 1999;81:660–661.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Bare SN, Poka R, Balogh I, Ajzner E. Factor V Leiden as a risk factor for miscarriage and reduced fertility. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40:186–190.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Bereczky Z, Bardos H, Komaromi I, Kiss C, Haramura G, Ajzner E, Adany R, Muszbek L. Factor XDebrecen: Gly204Arg mutation in factor X causes the synthesis of a non-secretable protein and severe factor X deficiency. Haematologica. 2008;93:299–302.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Berg MM van den, van Maarle MC, van Wely M, Goddijn M. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta. 2012;1822:1951–1959.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Berry CW, Brambati B, Eskes TK, Exalto N, Fox H, Geraedts JP, Gerhard I, Gonzales Gomes F, Grudzinskas JG, Hustin J. The Euro-Team Early Pregnancy (ETEP) protocol for recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1995;10:1516–1520.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994;369:64–67.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Branch DW, Gibson M, Silver RM. Clinical practice. Recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010;363:1740–1747.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Burton GJ, Hempstock J, Jauniaux E. Nutrition of the human fetus during the first trimester – A review. Placenta. 2001;22 Suppl A:S70–77.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Callejon G, Mayor-Olea A, Jimenez AJ, Gaitan MJ, Palomares AR, Martinez F, Ruiz M, Reyes-Engel A. Genotypes of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss. Hum Reprod. 2007;22:3249–3254.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Carrington B, Sacks G, Regan L. Recurrent miscarriage: Pathophysiology and outcome. Curr Opin Obstet Gynecol. 2005;17:591–597.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Chamley LW, Duncalf AM, Mitchell MD, Johnson PM. Action of anticardiolipin and antibodies to beta2-glycoprotein-I on trophoblast proliferation as a mechanism for fetal death. Lancet. 1998;352:1037–1038.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Christiansen OB. A fresh look at the causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects. Hum Reprod Update. 1996;2:271–293.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Christiansen OB, Steffensen R, Nielsen HS, Varming K. Multifactorial etiology of recurrent miscarriage and its scientific and clinical implications. Gynecol Obstet Invest. 2008;66:257–267.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Clifford K, Rai R, Watson H, Regan L. An informative protocol for the investigation of recurrent miscarriage: Preliminary experience of 500 consecutive cases. Hum Reprod. 1994;9:1328–1332.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Coppens M, Kaandorp SP, Middeldorp S. Inherited thrombophilias. Obstet Gynecol Clin North Am. 2006;33:357–374.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Dahlback B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: Prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90:1004–1008.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Di Simone N, Raschi E, Testoni C, Castellani R, D’Asta M, Shi T, Krilis SA, Caruso A, Meroni PL. Pathogenic role of anti-beta 2-glycoprotein I antibodies in antiphospholipid associated fetal loss: Characterisation of beta 2-glycoprotein I binding to trophoblast cells and functional effects of anti-beta 2-glycoprotein I antibodies in vitro. Ann Rheum Dis. 2005;64:462–467.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Ford HB, Schust DJ. Recurrent pregnancy loss: Etiology, diagnosis, and therapy. Rev Obstet Gynecol. 2009;2:76–83.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Greer IA. Thrombophilia: Implications for pregnancy outcome. Thromb Res. 2003;109:73–81.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Hellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium. Semin Thromb Hemost. 2003;29:125–130.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Horne AW, Alexander CI. Recurrent miscarriage. J Fam Plann Reprod Health Care. 2005;31:103–107.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Isermann B, Sood R, Pawlinski R, Zogg M, Kalloway S, Degen JL, Mackman N, Weiler H. The thrombomodulin-protein C system is essential for the maintenance of pregnancy. Nat Med. 2003;9:331–337.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Jaslow CR, Carney JL, Kutteh WH. Diagnostic factors identified in 1020 women with two versus three or more recurrent pregnancy losses. Fertil Steril. 2010;93:1234–1243.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Jauniaux E, Farquharson RG, Christiansen OB, Exalto N. Evidence-based guidelines for the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2006;21:2216–2222.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Jong PG de, Goddijn M, Middeldorp S. Testing for inherited thrombophilia in recurrent miscarriage. Semin Reprod Med. 2011;29:540–547.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Katz VL, Kuller JA. Recurrent miscarriage. Am J Perinatol. 1994;11:386–397.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Kolte AM, Nielsen HS, Moltke I, Degn B, Pedersen B, Sunde L, Nielsen FC, Christiansen OB. A genome-wide scan in affected sibling pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage. Mol Hum Reprod. 2011;17:379–385.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Kujovich JL. Thrombophilia and pregnancy complications. Am J Obstet Gynecol. 2004;191:412–424.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Miletich J, Sherman L, Broze G, Jr. Absence of thrombosis in subjects with heterozygous protein C deficiency. N Engl J Med. 1987;317:991–996.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Nielsen HS, Christiansen OB. Prognostic impact of anticardiolipin antibodies in women with recurrent miscarriage negative for the lupus anticoagulant. Hum Reprod. 2005;20:1720–1728.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Nybo Andersen AM, Wohlfahrt J, Christens P, Olsen J, Melbye M. Maternal age and fetal loss: Population-based register linkage study. BMJ. 2000;320:1708–1712.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM. A common genetic variation in the 3’-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood. 1996;88:3698–3703.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Rey E, Kahn SR, David M, Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: A meta-analysis. Lancet. 2003;361:901–908.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Robertson L, Wu O, Langhorne P, Twaddle S, Clark P, Lowe GD, Walker ID, Greaves M, Brenkel I, Regan L, Greer IA. Thrombophilia in pregnancy: A systematic review. Br J Haematol. 2006;132:171–196.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Rull K, Nagirnaja L, Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: Challenges, current knowledge, future directions. Front Genet. 2012;3:34.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Sabadell J, Casellas M, Alijotas-Reig J, Arellano-Rodrigo E, Cabero L. Inherited antithrombin deficiency and pregnancy: Maternal and fetal outcomes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;149:47–51.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Seligsohn U, Lubetsky A. Genetic susceptibility to venous thrombosis. N Engl J Med. 2001;344:1222–1231.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet. 1990;336:673–675.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Tait RC, Walker ID, Perry DJ, Islam SI, Daly ME, McCall F, Conkie JA, Carrell RW. Prevalence of antithrombin deficiency in the healthy population. Br J Haematol. 1994;87:106–112.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, Islam SI, McCall F, Poort SR, Conkie JA, Bertina RM. Prevalence of protein C deficiency in the healthy population. Thromb Haemost. 1995;73:87–93.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Varga EA, Sturm AC, Misita CP, Moll S. Cardiology patient pages. Homocysteine and MTHFR mutations: Relation to thrombosis and coronary artery disease. Circulation. 2005;111:e289–293.
 
chevron_left
chevron_right
Tartalomjegyzék navigate_next
Keresés a kiadványban navigate_next
A kereséshez, kérjük, lépj be!
Könyvjelzőim navigate_next
A könyvjelzők használatához
be kell jelentkezned.
Jegyzeteim navigate_next
Jegyzetek létrehozásához
be kell jelentkezned.
    Kiemeléseim navigate_next
    Mutasd a szövegben:
    Szűrés:
    Kiemelések létrehozásához
    MeRSZ+ előfizetés szükséges.
      Útmutató elindítása
      delete
      Kivonat
      fullscreenclose
      printsave