Beke Artúr (szerk.): Nőgyógyászati kórképek genetikai háttere • Genetikai eredetű ritka nőgyógyászati betegségek
›
A polycystás ovarium syndroma molekuláris genetikája • Patócs Attila – Grolmusz Vince Kornél
›
Egyéb tényezők

Egyéb tényezők

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Krónikus gyulladás szerepe. Az inzulinrezisztencia és a krónikus gyulladás közötti kapcsolat jól ismert. Ennek a kapcsolatnak az elemei felfedezhetőek a PCOS-ben is: a krónikus gyulladásban szerepet játszó citokinek génjeiben talált génpolimorfizmusok megoszlása összefüggést mutatott a PCOS-sel. A gyulladásos markerek közül a TNFα és az IL-6 magasabb koncentrációját mutatták ki a betegekben. Mindezek a korábbi adatok arra utaltak, hogy valóban lehet összefüggés a két betegség között, de egy friss, nagy elemszámú vizsgálat szisztematikusan feldolgozta a gyulladásban szerepet játszó gének polimorfizmusait, és PCOS-ben nem tudta megerősíteni ezt az összefüggést. Így – hasonlóan a többi genotípus–fenotípus összefüggéshez – további vizsgálatok szükségesek a valódi ok-okozati viszonyok megállapításához.
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Környezeti hatások. A kimutatott genotípus–fenotípus összefüggések ellenére mind ez idáig egyetlen olyan gént sem sikerült kimutatni, amelynek egyetemes, meghatározó szerepe lenne a PCOS kialakulásában – ami arra utalhat, hogy a genetikai prediszpozíció mellett egyéb, például környezeti hatásoknak is szerepük lehet a PCOS kialakulásában.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A környezeti tényezők közül említést érdemel a túlsúlyosság, a táplálkozási szokások, az inzulinrezisztencia, az alacsony születési súly, a korai pubertás, az intrauterin környezet, az életmód és ún. endokrin diszruptorok szerepe. Ismeretes, hogy az elhízás önmagában is inzulinrezisztenciához vezethet, valamint rontja a metabolizmust, és csökkenti a fertilitást. A testtömeg csökkentése ugyanakkor csökkenti a keringő androgén és inzulin szintjeit, a hirsutismust, javítja az ovariális diszfunkciót és a diszlipidémiát. Az alacsony születési súly, a következményes catch-up growth fokozott inzulinrezisztenciával, energiatárolással, korai túlsúlyossággal, valamint korai pubertással és hiperandrogenizmussal járhat. Az utóbbi időben egyre több adat utal az intrauterin környezet fontosságára PCOS-ben. A magzati életben létrejövő epigenetikus módosítások szerepet játszhatnak a betegség kialakításában. In utero androgén expozícióval kezelt nőstény Rhesus majmokban később hiperandrogenizmus, oligomenorrhea, LH hiperszekréció, inzulinrezisztencia és hiperlipidémia alakult ki, emellett megnagyobbodott, PCO morfológiával bíró petefészkek voltak kimutathatók. Humán kísérletek még nem igazolták a Rhesus majmoknál talált eltéréseket, ugyanakkor de Zegher F. és Ibáñez L. hipotézise szerint az intrauterin androgén expozíció a magzati fejlődés egy meghatározott, rövid szakaszában bír meghatározó kórélettani jelentőséggel.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

A környezeti tényezők között felmerül bizonyos endokrin diszruptor vegyületek szerepe is. Ezek – befolyásolva az anyagcserét és a petefészek élettani működését – PCOS-hez hasonlító fenotípust eredményezhetnek. A Bisphenol A (BPA) egy a műanyaggyártásban széles körben alkalmazott vegyület, amely az emberek többségében kimutatható. In vitro BPA-expozíció rágcsálókban az ovariális androgénszekréció emelkedését, míg in vivo BPA-expozíció az inzulinrezisztencia növekedését okozta. A PCOS-ben is észlelhető emelkedett androgénszintek miatt a BPA hepatikus eliminációja csökken, ami az arra fogékonyakban a BPA feldúsulása által ronthatja a betegséghez társuló fenotípust.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Összegezve elmondhatjuk, hogy a PCOS egy multifaktoriális kórkép, amelyben genetikai és környezeti tényezők együttes hatása alakítja ki a fenotípust. A jövőben elvégzendő, az eddiginél magasabb esetszámú vizsgálatok, az eddigi kutatások metaanalízise, a bővülő családvizsgálatok és a fejlődő molekuláris biológiai vizsgálómódszerek (pl. teljes genom szekvenálások) mind hozzájárulhatnak a PCOS pathogenetikai hátterének jobb megértéséhez, és így elősegíthetik a diagnosztikus kritériumrendszerek egységesítését is.
 
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

AJÁNLOTT IRODALOM
 

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Abbott DH, Barnett DK, Bruns CM, Dumesic DA. Androgen excess fetal programming of female reproduction: A developmental aetiology for polycystic ovary syndrome? Hum Reprod Update. 2005;11:357–374. Review.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Achard C, Theirs J. Le Virilisme pilaire et son association a l’insuffisance glycolytique (diabete des femme a barbe) [Association of hirsutism and diabetes (diabetes of women with a beard)]. Bull Acad Natl Med. 1921;86:51–83.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Amato P, Simpson JL. The genetics of polycystic ovary syndrome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004;18:707–718.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E. Task force on the Phenotype of the polycystic ovary syndrome of the Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: The complete task force report. Fertil Steril. 2009;91:456–488.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Baba T, Endo T, Sata F, Honnma H, Kitajima Y, Hayashi T, Manase K, Kanaya M, Yamada H, Minakami H, Kishi R, Saito T. Polycystic ovary syndrome is associated with genetic polymorphism in the insulin signaling gene IRS-1 but not ENPP1 in a Japanese population. Life Sci. 2007;81:850–854.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Bagos PG. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G and 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase C677T polymorphisms in polycystic ovary syndrome. Mol Hum Reprod. 2009;15:19–26.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Barber TM, Bennett AJ, Gloyn AL, Groves CJ, Sovio U, Ruokonen A, Martikainen H, Pouta A, Taponen S, Weedon MN, Hartikainen AL, Wass JA, Järvelin MR, Zeggini E, Franks S, McCarthy MI. Relationship between E23K (an established type II diabetes-susceptibility variant within KCNJ11), polycystic ovary syndrome and androgen levels. Eur J Hum Genet. 2007;15:679–684.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Bhatt S, Mutharasan P, Garcia OA, Jafari N, Legro RS, Dunaif A, Urbanek M. The inflammatory gene pathway is not a major contributor to polycystic ovary snydrome. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:E567–71.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Christopoulos P, Mastorakos G, Gazouli M, Deligeoroglou E, Katsikis I, Diamanti-Kandarakis E, Panidis D, Creatsas G. Study of association of IRS-1 and IRS-2 genes polymorphisms with clinical and metabolic features in women with polycystic ovary syndrome. Is there an impact? Gynecol Endocrinol. 2010;26:698–703.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Dasgupta S, Sirisha PV, Neelaveni K, Anuradha K, Reddy AG, Thangaraj K, Reddy BM. Androgen receptor CAG repeat polymorphism and epigenetic influence among the south Indian women with Polycystic Ovary Syndrome. PLoS One. 2010;5:e12401.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC, Hauser R, Prins GS, Soto AM, Zoeller RT, Gore AC. Endocrine-disrupting chemicals: An Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2009;30:293–342. Review.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: Mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997;18:774–800.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Erdogan M, Karadeniz M, Berdeli A, Alper G, Caglayan O, Yilmaz C. The relationship of the interleukin-6-174 G>C gene polymorphism with oxidative stress markers in Turkish polycystic ovary syndrome patients. J Endocrinol Invest. 2008;31:624–629.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Franks S, Gharani N, Waterworth D, Batty S, White D, Williamson R, McCarthy M. Genetics of polycystic ovary syndrome. Mol Cell Endocrinol. 1998;145:123–128.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Franks S, Gilling-Smith C, Watson H, Willis D. Insulin action in the normal and polycystic ovary. Endocrinol Metab Clin North Am. 1999;28:361–378.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Gambineri A, Tomassoni F, Munarini A, Stimson RH, Mioni R, Pagotto U, Chapman KE, Andrew R, Mantovani V, Pasquali R, Walker BR. A combination of polymorphisms in HSD11B1 associates with in vivo 11{beta}-HSD1 activity and metabolic syndrome in women with and without polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2011;165:283–292.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Gao L, Zhang Y, Cui Y, Jiang Y, Wang X, Liu J. Association of the T45G and G276T polymorphisms in the adiponectin gene with PCOS: A meta-analysis. Gynecol Endocrinol. 2012;28:106–110.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Goodarzi MO, Shah NA, Antoine HJ, Pall M, Guo X, Azziz R. Variants in the 5alpha-reductase type 1 and type 2 genes are associated with polycystic ovary syndrome and the severity of hirsutism in affected women. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4085–4091.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Grolmusz VK, Acs OD, Feldman-Kovács K, Szappanos A, Stenczer B, Fekete T, Szendei G, Reismann P, Rácz K, Patócs A. Genetic variants of the HSD11B1 gene promoter may be protective against polycystic ovary syndrome. Mol Biol Rep. 2014;41:5961–5969.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Gu BH, Park JM, Baek KH. Genetic variations of follicle stimulating hormone receptor are associated with polycystic ovary syndrome. Int J Mol Med. 2010;26:107–112.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Jin JL, Sun J, Ge HJ, Cao YX, Wu XK, Liang FJ, Sun HX, Ke L, Yi L, Wu ZW, Wang Y. Association between CYP19 gene SNP rs2414096 polymorphism and polycystic ovary syndrome in Chinese women. BMC Med Genet. 2009;10:139.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Jones MR, Wilson SG, Mullin BH, Mead R, Watts GF, Stuckey BG. Polymorphism of the follistatin gene in polycystic ovary syndrome. Mol Hum Reprod. 2007;13:237–241.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Kahsar-Miller M, Boots LR, Azziz R. Dopamine D3 receptor polymorphism is not associated with the polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 1999;71:436–438.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Lee EJ, Oh B, Lee JY, Kimm K, Lee SH, Baek KH. A novel single nucleotide polymorphism of INSR gene for polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2008;89:1213–1220.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Lee EJ, Oh B, Lee JY, Kimm K, Park JM, Baek KH. Association study between single nucleotide polymorphisms in the VEGF gene and polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2008;89:1751–1759.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Lee JY, Lee WJ, Hur SE, Lee CM, Sung YA, Chung HW. 111/121 diplotype of Calpain-10 is associated with the risk of polycystic ovary syndrome in Korean women. Fertil Steril. 2009;92:830–833.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Li Q, Yang G, Wang Y, Zhang X, Sang Q, Wang H, Zhao X, Xing Q, He L, Wang L. Common genetic variation in the 3’-untranslated region of gonadotropin-releasing hormone receptor regulates gene expression in cella and is associated with thyroid function, insulin secretion as well as insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome patients. Hum Genet. 2011;129:553–561.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Spiazzi GG, Brun E, Balducci R, Toscano V, Muggeo M. Insulin infusion amplifies 17-α-hydroxy-corticosteroid intermediates response to adrenocorticotropin in hyperandrogenic women: Apparent relative impairment of 17,20-lyase activity. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:881–886.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Mu Y, Liu J, Wang B, Wen Q, Wang J, Yan J, Zhou S, Ma X, Cao Y. Interleukin 1 beta (IL-1β) promoter C [-511] T polymorphism but not C [+3953] T polymorphism is associated with polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2010;37:71–75.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Oksanen L, Tiitinen A, Kaprio J, Koistinen HA, Karonen S, Kontula K. No evidence for mutations of the leptin or leptin receptor genes in women with polycystic ovary syndrome. Mol Hum Reprod. 2000;6:873–876.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Palomba S, Falbo A, Zullo F, Orio F. Evidence-based and potential benefits of metformin in the polycystic ovary syndrome: A comprehensive review. Endocrine Reviews. 2009;30:1–50.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Park JM, Lee EJ, Ramakrishna S, Cha DH, Baek KH. Association study for single nucleotide polymorphisms in the CYP17A1 gene and polycystic ovary syndrome. Int J Mol Med. 2008;22:249–254.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Peral B, San Millán JL, Castello R, Moghetti P, Escobar-Morreale HF. Comment: The methionine 196 arginine polymorphism in exon 6 of the TNF receptor 2 gene (TNFRSF1B) is associated with the polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:3977–3983.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Rajkhowa M, Talbot JA, Jones PW, Pettersson K, Haavisto AM, Huhtaniemi I, Clayton RN. Prevalence of an immunological LH beta-subunit variant in a UK population of healthy women and women with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 1995;43:297–303.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Feril Steril. 2004;81:19–25.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

San Millán JL, Botella-Carretero JI, Alvarez-Blasco F, Luque-Ramírez M, Sancho J, Moghetti P, Escobar-Morreale HF. A study of the hexose-6-phosphate dehydrogenase gene R453Q and 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 gene 83557insA polymorphisms in the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:4157–4162.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

San Millán JL, Cortón M, Villuendas G, Sancho J, Peral B, Escobar-Morreale HF. Association of the polycystic ovary syndrome with genomic variants related to insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2640–2646.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Skrgatic L, Baldani DP, Cerne JZ, Ferk P, Gersak K. CAG repeat polymorphism in androgen receptor gene is not directly associated with polycystic ovary syndrome but influences serum testosterone levels. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012;128:107–112.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Stein IF, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol. 1935;29:181–191.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24:2014–2022.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Walch K, Nagele F, Zeillinger R, Vytiska-Binstorfer E, Huber JC, Hefler LA. A polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 gene promoter is associated with the presence of polycystic ovary syndrome in Caucasian women. Fertil Steril. 2005;83:1565–1567.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Wang B, Wang J, Liu J, Ni F, Yan J, Zhou S, Mu Y, Cao Y, Ma X. Lack of an association between CYP1A1 gene Ile462Val polymorphism and polycystic ovary syndrome in Chinese. Endocrine 2009;36:16–19.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Wang K, Wang L, Zhao Y, Shi Y, Wang L, Chen ZJ. No association of the Arg51Gln and Leu72Met polymorphisms of the ghrelin gene and polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009;24:485–490.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Wang Y, Wu X, Cao Y, Yi L, Fan H, Chen J. Polymorphisms of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and its coactivator-1alpha genes in Chinese women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006;85:1536–1540.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Xita N, Georgiou I, Lazaros L, Psofaki V, Kolios G, Tsatsoulis A. The role of sex hormone-binding globulin and androgen receptor gene variants in the development of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008;23:693–698.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Yun JH, Choi JW, Lee KJ, Shin JS, Baek KH. The promoter –1031(T/C) polymorphism in tumor necrosis factor-alpha associated with polycystic ovary syndrome. Reprod Biol Endocrinol. 2011;9:131.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Zawadzki JK, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: Towards a rational approach. In: Dunaif A, Givens JR, Haseltine FP, Merriam GR (eds). Polycystic ovary syndrome. Boston, Blackwell, 1992;337–384.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Zegher F de, Ibáñez L. Early origins of polycystic ovary syndrome: Hypotheses may change without notice. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:3682–3685.

Jegyzet elhelyezéséhez, kérjük, lépj be.!

Zegher F de, Ibáñez L. Prenatal growth restraint followed by catch-up of weight: A hyperinsulinemic pathway to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006;86 Suppl 1:S4–5.
chevron_left
chevron_right
Tartalomjegyzék navigate_next
Keresés a kiadványban navigate_next
A kereséshez, kérjük, lépj be!
Könyvjelzőim navigate_next
A könyvjelzők használatához
be kell jelentkezned.
Jegyzeteim navigate_next
Jegyzetek létrehozásához
be kell jelentkezned.
    Kiemeléseim navigate_next
    Mutasd a szövegben:
    Szűrés:
    Kiemelések létrehozásához
    MeRSZ+ előfizetés szükséges.
      Útmutató elindítása
      delete
      Kivonat
      fullscreenclose
      printsave