A soksejtű felnőtt szervezetben a legtöbb sejt G0 szakaszban van. Megfelelő külső környezeti hatásra, ami legtöbbször egy növekedési faktor vagy az extracelluláris mátrix megfelelő komponense, a sejt visszatérhet a sejtciklusba. A visszatérésben a kritikus pont a G1ben lévő restrikciós pont. A növekedési faktorok, vagy az extracelluláris fehérjék által kiváltott szignál transzdukció hatására a sejtben átíródik és szintetizálódik az addig hiányzó D-ciklin, ugyanakkor lecsökken néhány Cdk gátló molekula mennyisége, elsősorban úgy, hogy a proteaszómában való lebomlásuk fokozódik, egyszóval aktiválódik a Cdk rendszer. A Cdk gátló fehérjék, a p16, p15, p18 és p19 (p a proteint, a számok pedig a protein molekulasúlyát jelölik) jellemzője, hogy specifikusak, kizárólag a Cdk4 és a Cdk6 működését gátolják. Egyrészt, megakadályozzák a D-ciklin kötődését, másrészt a már kialakult a komplex működését is gátolják. Az aktív Cdk4/6-D-ciklin komplex legfontosabb szubsztrátja a pRb (retinoblasztoma, a retina tumoros megbetegedését okozó gén terméke) és kisebb mértékben a p107 valamint a p130 fehérjék. Foszforilálatlan állapotban, ezek mindegyike megköti az E2F-eket, a központi szerepet betöltő transzkripciós faktor család tagjait. A pRb és a másik két fehérje térszerkezete a foszforilálódás hatására úgy változik meg, hogy elengedik az átírást serkentő E2F proteineket. Ez a foszforilálódás jelenti a sejtciklus restrikciós pontján való átlépést. Az E2F család tagjai ezután számos, az S fázisba lépéshez szükséges, illetve arra jellemző gén transzkripcióját indítják el. Ilyenek, pl., az E ciklin, az A ciklin, a timidin kináz, a DNS-polimeráz stb. Az E-ciklin a Cdk2-vel kapcsolódik és a Cdk4/6-D-ciklinhez hasonlóan, az elsősorban Rb proteint foszforilálja (pozitív visszacsatolás). Az Cdk2-A-ciklin aktivitása szükséges az S fázis elindításához (XIV.8. ábra).

 

 

A fentiekben említésre került a két legismertebb tumor szuppresszor géntermék. Az egyik a p53, amelynek a hiánya, vagy funkcióképtelen formája a tumorok felében kimutatható. A tumorok kialakulásának másik gyakori oka az rb gén recesszív mutációja. Lényegében az összes felsorolt Cdk gátlót kódoló gén a tumor szuppresszorok közé tartozik, hiszen mindegyik gátolja a Cdk-k aktivitását, és így a sejt osztódását.