Darvas Zsuzsa, László Valéria

Sejtbiológia


XIV. A SEJTCIKLUS ÉS SZABÁLYOZÁSA

A sejtciklus kifejezés, a sejtekben ismétlődő, ciklikus folyamatokra utal. Ezek során a sejtek megkettőződnek, majd kettéosztódnak. Különbséget kell azonban tennünk a sejtmagban és a citoplazmában történő események között. A sejt DNS-e duplikálódik, majd kromoszóma formában kettéosztódik. Ez nagyon pontosan és szabályozottan történik, aminek a fontos következménye, hogy az osztódással két, genetikailag azonos sejt keletkezik. Kevésbé szigorúan szabályozott a citoplazma megkettőződése, lényegében növekedése, majd kettéosztódása.
A sejt anyagainak megkettőződése az interfázisban történik, amelyben a G1 (preduplikációs, a DNS megkettőződését megelőző), az S (DNS szintézis) és a G2 (posztduplikációs) szakaszokat különítjük el. Az M fázisban először a kromoszómák osztódnak ketté a mitózisban, amit a citoplazma osztódása, azaz a citokinézis követ. Sokszor ezt a két szakaszt együtt nevezik mitózisnak.
A sejtciklusban egy nagyon bonyolult irányító, vezérlő rendszer működik, amelynek alapvető komponensei a ciklin dependens (függő) protein kinázok, a Cdk-k. Nevüket az aktivitásukhoz szükséges ciklinekről kapták. Ez utóbbiak mennyisége a sejtciklus során periódikusan, ciklikusan változik. A ciklin dependens kinázok aktivitását a megfelelő ciklin szinten kívül még más tényezők is befolyásolják. Ezek közé tartoznak a Cdk aktiváló (CAK) és gátló kinázok, amelyek a Cdk-okat foszforilálják. Az aktiváló kináz hatására foszforilálódott Cdk aktív, a gátló kináz által foszforilált viszont inaktív lesz. Ezeket a foszfátcsoportokat foszfatázok távolítják el, értelemszerűen az előbbi eltávolítása gátolja, az utóbbié pedig serkenti az enzim működését. Egy másik csoportja a fehérjéknek, ezek a ciklin dependens kináz gátlók (CDI v. CKI) nevükből adódóan gátolják az enzim működését. Fontos megjegyezni, hogy a sejtciklus irányításában résztvevő, az előzőekben felsorolt fehérjék rendkívül konzervatívak, szinte azonos a felépítésük és működésük, minden eukarióta sejtben. A Cdk-k működése igen sokrétűen szabályozható még a fentieken kívül is. Mindegyik, már említett fehérje expressziója szabályozható a transzkripció és a transzláció szintjén, és természetesen a proteaszómában történő lebontás, illetve az azt megelőző ubiqutinálás szintjén is. Végül a fehérjék sejten belüli (citoplazmatikus, illetve magi) elhelyezkedésének, lokalizációjának a szabályozása szintén meghatározó lehet. Ez teszi olyan hihetetlenül bonyolulttá, de egyben rendkívül finoman szabályozhatóvá a sejtciklust. A ciklin dependens kinázok, nevükből adódóan, különböző célfehérjék foszforilálásán keresztül irányítanak. Az utóbbi években mutatták ki, hogy a ciklin dependens kinázokon kívül még más kinázok (pl. Polo, Aurora stb.) is szerepet játszanak a sejtciklus regulációjában.
A sejtciklus szakaszai nem cserélhetők fel, szigorú sorrendben követik egymást. Az ellenőrzési pontoknál dől el, hogy tovább lehet-e lépni az egyik szakaszból a másikba. Az ellenőrzés célja, hogy genetikailag azonos sejtek keletkezzenek az osztódás során (XIV.1. ábra).
Az ellenőrzés három fő ponton történik. Az első a G1 fázis végén van, ez a G1 vagy Start ellenőrzési pont (magasabb rendűekben restrikciós pontnak nevezik), ahol elsősorban a DNS épségét ellenőrzi a rendszer. A második ellenőrzési pont a G2 fázis végén van, ez a G2 ellenőrzési pont, ahol ismét főként a DNS sértetlenségét és a megkettőződés hibátlanságát ellenőrzi a rendszer. Végül az M ellenőrzési pont az osztódás metafázisában van, ahol az a kérdés, hogy vajon pontosan rendeződtek-e a kromoszómák az egyenlítői síkban, azaz hogy pontos lesz-e a kromatidák szétválása. A sejtciklus csak akkor folytatódik, ha a DNS nem sérült, pontosan duplikálódott és a kromoszómák megfelelően helyezkedtek el az egyenlítői síkban (lásd a XIV.1. ábrát).
 
XIV.1. ábra. A sejtciklus fázisai (G1, S, G2, M) és ellenőrzési pontjai (G1, G2, M).
A vezérlő rendszer csak akkor viszi tovább a sejtciklust, ha az ellenőrzési pontot megelőző szakasz hibátlanul, hiánytalanul lezajlott
 
A magasabb rendűekben a sejtek intenzív osztódása az embrionális periódusra és a fiatalkorra jellemző. A felnőtt szervezetekben, ahol az egyes működéseket az erre a feladatra differenciálódott – a sejtciklus egy speciális fázisában, a G0-ban lévő – sejtek végzik, a sejteknek csak egy része osztódik. A sejtosztódás (a rövid életű differenciált sejtek pótlására), csak néhány ún. őssejtre, illetve olyan differenciált sejtre korlátozódik, amelyek megfelelő körülmények között osztódásra is képesek. Az egyes sejteket – attól függően, hogy milyen lehetőségeik vannak a sejtosztódásra – négy csoportra oszthatjuk:
  1. Állandóan osztódó sejtek. A sejtosztódás eredményeképpen keletkező utódsejtek ismét belépnek a mitózisba. Megfelelő hatásra a G0 fázisba léphetnek, és differenciálódhatnak. Ilyen sejtek, pl. az embrionális sejtek.
  2. Olyan sejtek, ahol az utódsejtek egyike újra osztódni fog, a másik viszont – néhány további osztódás után – a G0 fázisba lép. Ez jellemző az egyes szervekben található őssejtekre, amelyek ennek a szervnek a fiziológiás regenerációját (a szerv normális működése során elpusztuló sejtek újraképződését) szolgálják.
  3. Egyes G0 fázisban levő sejtek – megfelelő inger hatására – átmenetileg a G1 fázisba lépnek, és osztódni fognak. A keletkező sejtek G0 fázisba kerülnek és nem osztódnak tovább. Ez olyan szervekben fordul elő (pl. a májban), ahol differenciálatlan őssejtek nem találhatók.
  4. A G0 fázisban levő differenciált sejtek, amelyek újabb osztódása általában nem indukálható. E csoportba az idegsejtek és a harántcsíkolt izomsejtek tartoznak.
  5. Egy speciális csoportot alkotnak a rosszindulatú daganatsejtek, amelyek a sejtosztódás normális szabályozása alól „kibújva”, állandóan osztódnak.
 
A fentieknek megfelelően a sejtciklus szabályozása is különbözőképpen történik. Háromféle (sok szempontból azonos, más szempontok alapján azonban különböző) sejtciklust, pontosabban szabályozási típust lehet elkülöníteni.
 

Sejtbiológia

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 704 4

Reméljük, hogy a hallgatóknak nemcsak egy olyan jegyzetet készítettünk, amelyet meg kell tanulniuk, de sikerült belevinnünk azt az érzést is, amely a jegyzet megírásakor és átírásakor eltöltött minket. Ez az érzés a csodálat. Milyen csodálatos kis egység a sejt, milyen tökéletesen és logikusan szervezett! Mi sem, és így a hallgató sem menekülhet meg a molekuláris szemlélettől, amely manapság a biológia és az orvostudomány minden területén uralkodóvá vált. Igyekeztünk csak annyi molekulát és molekuláris mechanizmust megemlíteni, amelyet feltétlenül szükségesnek tartottunk a sejtben zajló folyamatok megismeréséhez és megértéséhez. Kívánjuk, hogy a leírtak segítsék a hallgatókat más tárgyak anyagának megértésében és elsajátításában is. A jegyzet immáron negyedik, javított kiadását tartják a kezükben és persze ez is több, mint az előző. Mentségünkre legyen mondva a többlet nemcsak több szöveget, de több képanyagot és ábrát is jelent. Reméljük ez segít jobban megérteni a sejtekben zajló, néha bizony komplikált eseményeket. (a szerzők)

Hivatkozás: https://mersz.hu/darvas-laszlo-sejtbiologia//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave