Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


4.5.5. A monoklonális ellenanyagok leggyakoribb felhasználási területei

Az 1970-es évek végén kezdődött meg az a korszak, ami a monoklonális ellenanyagoknak köszönhetően a sejtbiológiai és elsősorban az immunológiai ismereteink robbanásszerű fejlődését hozta. Az egyetlen epitópra specifikus ellenanyagok széleskörű felhasználást tettek lehetővé mind a biomolekulák szerkezetének és funkcióinak tanulmányozásában, mind a sejtfelszíni molekulakomplexek (CD markerek) megismerésében és szerepük tisztázásában a sejtdifferenciálódás során. Az elmúlt évtizedben ez a fejlődés alapvetően változtatta meg az immundiagnosztikát és a terápiás célú monoklonális ellenanyagok alkalmazása egyre nagyobb teret hódit a daganatos és az autoimmun betegek kezelésében.
A több antigéndeterminánssal rendelkező makromolekulák immunológiai térképezésében a poliklonális ellenanyagokkal nehéz elkülöníteni az egyes epitópokat, ugyanakkor a monoklonális ellenanyagok alkalmazása olyan molekularészek felismerését is lehetővé teszi, melyek „gyenge” antigének. Ugyanis a szomatikus sejthibridizációval kiválogatott klónok segítségével jól elkülöníthetők a makromolekula feszíni epitópja, függetlenül attól, hogy a recipiensben eredetileg „erős” vagy „gyenge” immunválaszt indukálnak. Az egyes monoklonális ellenanyagokkal aztán további funkcionális vizsgálatok is elvégezhetők (pl. a molekuláris interakciók befolyásolása, enzimaktivitás és hormonális aktivitás gátlása, esetleg aktiválása). Affinitás kromatográfiában alkalmazva ezeket a monoklonális ellenanyagokat a hagyományos biokémiai szeparálás és tisztítás hatásfoka is lényegesen megnövelhető. Keverékekből (miként a biológiai minták általában) az egymástól különböző molekulák, még, ha nagyon kis koncentrációban fordulnak is elő, nagy tisztaságban izolálhatók. Hormonok, biológiailag aktív kismolekulák, növekedési faktorok izolálásánál (ahol a hagyományos kromatográfiás eljárások nem alkalmazhatók, vagy nagyon megdrágítják az előállítás folyamatát) döntő szerephez jutottak az elmúlt évtizedekben a monoklonális ellenanyagok. Ilyen módszerrel tisztították meg először a humán leukocyta interferont is (Milstein, 1976). A leglátványosabb előretörést a monoklonális ellenanyagok a sejtfelszíni molekulák (CD markerek) térképezésében hozták. Szerencsés egybeesést jelentett az áramlási citometria technikai tökéletesedése az 1980-as években, így először a T-sejtek, majd a B-lymphocyták jellegzetes felszíni markereit sikerült tisztázni. Alapvetően változott meg ennek következtében a hematológiai és immunológiai diagnosztika is. Lehetőség nyílt az egyes fehérvérsejt-populációk pontos arányainak meghatározására normál és patológiás körülmények közt. Kezdetben a leukaemiák és lymphomák, majd az autoimmun folyamatok, a veleszületett és szerzett celluláris immundeficienciák (pl. HIV) diagnosztikája, valamint a szervtranszplantációkban alkalmazott immunszuppresszív kezelés hatékonyságának monitorozása a celluláris immundiagnosztikai rutin részévé vált.
Az in vivo diagnosztikában és a specifikus immunterápiában az elmúlt évtizedben jelentős fejlesztések történtek és mind a daganatos, mind az autoimmun betegségek kezelésében a monoklonális ellenanyagok indikációs területe folyamatosan szélesedik. Az ún. immunotoxin terápia esetében a humanizált monoklonális ellenanyagok azok a specifikus hordozó molekulák, melyek a megcélzott sejtfelszíni markert expresszáló sejtekhez szállítják a végrehajtó molekulát (citosztatikumot, toxint, sugár- vagy fényérzékenyítő molekulát). A daganatos betegségek közül néhány speciális kórkép (pl. az ún. hajas sejtes leukaemia kezelésében az anti-CD22 monoklonális ellenanyag toxinnal konjugált formája) egyértelmű sikert hozott. A hormonreceptort hordozó emlőrákok egy részében is jelentős sikereket értek el monoklonális ellenanyagok felhasználásával. A transzplantációt követő immunszuppresszió egyre növekvő területe a monoklonális ellenanyagokon alapuló gyógykezelésnek (pl. az anti-CD3 vagy a kostimulációt blokkoló ellenanyagok a T-sejtek számát és aktivációját tudják csökkenteni). Az autoimmun betegségek (pl. rheumatoid arthritis) kezelésében a citotoxikus citokinek neutralizálását sikerült monoklonális ellenanyagok (pl. anti-TNFα) alkalmazásával elérni. (A terápiás felhasználás a közeljövőben várhatóan nagymértékben növekedni fog, mert a 2004–2005 közötti időszakban az Amerikai Egyesült Államokban több mint 400 új terápiás célokat szolgáló monoklonális ellenanyag került gyógyszerként bejegyzésre.)
A gyakorlati felhasználás mellett kutatási modellként is új lehetőséget nyitottak a monoklonális ellenanyagok. (Pl. az anti-iditotípus szabályozás vizsgálata, illetve a hormonális vagy katalitikus funkciókkal rendelkező ellenanyagok felfedezése és modellezése monoklonális ellenanyagokkal történt.)
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave