Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


6.2.2. IL-2-receptorok szerepe a T-sejtek osztódásában

Az IL-2 hatására napokon (2-3) belül jelentős proliferáció indul meg, a T-sejtek a G0- vagy G1-fázisból S-fázisba kerülnek. Az IL-2 autokrin hatása természetesen csak a megfelelő citokinreceptor sejtfelszíni kifejeződésekor érvényesülhet. Az IL-2 receptor három lánca közül (lásd még 3.4.4.2 alfejezet és 3.4.10. ábra) az 55 kDa-s α-lánc (CD25) transzkripciója egy vagy több PKC-függő transzaktivációs faktor jelenlétét igényli. Az IL-2-receptorok igen kis számban mindig jelen vannak a T-sejt felszínén, de kifejeződésüket saját ligandjuk, az IL-2 igen nagymértékben fokozza. Az önerősítő folyamat lényege tehát az, hogy az IL-2 bekötődése nyomán megnő az IL-2 receptorszám, azaz a T-sejtek „IL-2 érzékenysége”. Az IL-2-receptorok expressziójára, továbbá az IL-2 termelésre a felszíni szialoforinmolekulák (CD43) stimulációja is hat. Mivel az IL-2-bioszintézishez két szignálra, a specifikus antigéningerre és a CD28-B7 kölcsönhatára volt szükség, világosan kirajzolódik a T-sejt-aktiváció specifikus, szelektív jellege.
Ez a specifikus TCR/CD3–MHC/peptid és a nem antigénspecifikus CD28-B7 kapcsolat együttes, időben igen közel eső megvalósulását feltételezi. A CD28/B7.1, CTLA-4/B7.1.-B7.2 kostimulációs kapcsolatok megléte vagy hiánya mai nézeteink szerint központi jelentőségű az immunaktiváció vagy anergia kialakulásában.
Emellett az APC által termelt kostimulátor IL-1 helyi koncentrációja igen alacsony, valójában csakis a közvetlen közel levő T-sejtek IL-1-receptoraira képes hatni. A „közelében” viszont csak a specifikus TCR-jével az APC által bemutatott antigénhez kötődő antigénspecifikus T-sejt található. Ez a rendkívül jelentős tény is a szelektív (azaz specifkus) T-lymphocyta-választ biztosítja. Tehát ebben a specifikus TCR-t hordozó sejtben indukálódik szelektíven több IL-2, ez „regulálja fel” a saját IL-2 receptorát, más szóval ez a specifikus T-sejt fog a növekedési faktor IL-2 hatására osztódni. A folyamat reverzíbilis, de az IL-2-függő sejtosztódás csökkenésének molekuláris mechanizmusáról még hiányosak az ismereteink.
Jelentős tényező az önerősítés folyamatában az is, hogy az IL-2-receptorokon keresztül ezt követően már olyan jelek jönnek létre, amelyek egyaránt képesek a c-jun és a c-fos termelés emelésére, és a c-myc átírás serkentésére. Ez tehát azt jelenti, hogy szemben a T-sejtaktiváció kezdetével, amikor külön „bemenet” biztosította a c-fos, illetve a c-jun létrejöttét, az aktiváció későbbi fázisában az IL-2 már maga is képes erre (lásd 3.4.10. ábra).
Ez a specifikus és érzékeny T-immunválaszt biztosító klonális felszaporodás molekuláris háttere.
Fontos megjegyeznünk, hogy az IL-2 kulcsfontosságú a perifériás tolerancia fenntartásában, ugyanis a natTreg-sejtek nagy affinitású IL-2-receptor expresszálnak. Az IL-2 fokozza in vitro a reguláló T-sejtek proliferációját és szuppresszor funkcióját.
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave