Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


2.3.1.1. Csontvelő
Az ún. „haematopoeticus” pluripotens őssejtekből fejlődő sejtalakok a szikzacskóba, illetve az embryonalis májba kerülnek. Innen jutnak a sejtek, még az embryonalis élet során, a csontvelőbe. A magzati fejlődés további szakaszában, majd a neonatalis és a felnőtt élet során a szikzacskó és az embryonalis máj feladatát egyre inkább a csontvelő veszi át. Kiemelt jelentősége van a lapos csontokban található csontvelőnek, hiszen pubertáskorig szinte teljes egészében a szegycsont, a koponya, a bordák és a medencecsont vörös csontvelő állományában zajlik a vérképzés. A vörös csontvelő a csontos trabeculák közötti, zsírsejteket is tartalmazó szivacsos retikuláris hálózatban található. Minden vérsejt egy közös őssejtből („stem” sejt) származik (2.2. ábra, 2.4. ábra), mely az autokrin módon, a felszíni c-kit molekulához kapcsolódó őssejtfaktor (SCF) és helyi szolubilis faktorok, citokinek, kolóniastimuláló faktorok (CSF), valamint kontakt hatások következtében lymphoid (2.5. ábra) és myeloid (2.6. ábra) sejtek előalakjaivá (progenitor) fejlődik. Az előalak sejtekre ható CSF-ek szelektíven fokozzák az egyes sejtvonalakhoz tartozó sejtek osztódását és érését. Így erythroid (eritropoetin hatására), megakaryocyta, granulocytoid (G-CSF és GM-CSF hatására), monocytoid (M-CSF és GM-CSF segítségével) és lymphoid előalakok alakulnak ki. A lymphoid és myeloid korai ontogenezisben döntő szerepe van az AML1, GATA2-3, PU.1 és TAL1 géneknek; ezek hiányában nem alakulnak ki a lymphoid és myeloid sejtvonalak. Az erythroid fejlődésben a GATA-1 és Rbtn2 transzkripciós faktorok játszanak döntő szerepet. A haematopoeticus progenitorsejtek jellegzetes felszíni markere a CD34 molekula.
 
2.4. ábra. A stem cell faktor (SCF) szerepe
Az őssejtfaktor (SCF) által a c-kit receptoron át autokrin módon (vagy ha sejtfelszínhez kötött SCF-ről van szó, juxtakrin módon) szabályozott haematopoeticus őssejtből lymphoid és myeloid előalakok fejlődnek. A lymphoid előalakok T- vagy B-előalakokká érnek, előbbiek a thymusban érnek citotoxikus (Tc) és „segítő” (helper, Th) T-sejtekké, utóbbiak csontvelőben fejlődnek B-sejtekké. A B-sejtek végső érési stádiumukban plazmasejtekké fejlődnek, melyek immunglobulinokat szecernálnak.A myeloid előalakokból granulocyta-monocyta közös, eosinophil, basophil és erythroid előalakok, illetve megakaryocyták fejlődnek. Ezekből alakulnak ki a monocyták és neutrophil granulocyták, illetve eosinophil és basophil granulocyták. A vérlemezkék a megakaryocytákból, az érett mag nélküli vörösvértestek az erythroid előalakokból származnak. A basophilek hízósejtekké, a monocyták macrophagokká alakulhatnak.
 
 
A csontvelői stromasejtek és a T-lymphocyták által termelt citokinek alkotta humorális mikrokörnyezet szabályozási folyamatai ma még nem teljesen ismertek. Annyi azonban bizonyos, hogy az említett szolubilis és membránkötött formában egyaránt előforduló SCF döntő szerepet játszik e szabályozási folyamatokban. Később mind a lymphoid, mind a myeloid előalakká való differenciálódásban az interleukin (IL)-3, valamint az IL-6 és feltehetően az IL-1 citokinek is jelentős szerepet játszanak. A B- és T-lymphoid előalakok kezdeti érésében az IL-7-nek van alapvető szerepe. (2.5. ábra, 2.6. ábra)
Madaraknál a kloaka körül található bursa Fabricii nevű nyirokszerv specifikus mikrokörnyezetet biztosít a B- (bursaeredetű) lymphocyták fejlődéséhez. A csontvelő, mai ismereteink szerint emlősökben a fent említett funkciókon kívül „bursaekvivalens” szervként is működik.
Még ma sem véglegesen eldöntött kérdés, hogy a T- és B-lymphocyták előalakjai egy közös alakból alakulnak-e ki, vagy eleve külön vonalat képviselnek. Az azonban biztosnak látszik, hogy a specifikus sorrendben ható Ikaros, TCF1 és Ets1 transzkripciós faktorokat kódoló géneknek a T-lymphoid prekurzorok kialakulásában van döntő szerepe. Ugyanezt a szigorú génexpressziós sorrendet biztosító funkciót B-lymphocyták differenciálódásában a Sox4, E2A, EBF, BSAP, NFκB, Oct2 transzkripciós faktorok látják el. Az Ets1 szerepe a T- és B-sejtek terminális differenciálódásában is valószínűsíthető. Jól ismertek a TCR, illetve ellenanyagláncok transzkripcióját szabályozó, akár 5-8 tagból álló transzkripciós faktor–fehérje komplexek („enhanszoszómák”) is.
 
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave