Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


10.1.2.5. Reguláló T-sejtek
Az NKT-sejtek és a natTreg-sejtek „természetes szuppresszorok”, melyek tagjai az immunrepertoárnak még mielőtt egy adott T-sejt aktivációja bekövetkezne, és éppen ezért mind a természetes, mind a primer adaptív immunválaszt hatékonyan képesek gátolni.
  1. Tudománytörténeti szempontból különösen érdekes és tanulságos lehet a reguláló T-sejtek története (lásd még 6. és 8. fejezetek). Az 1970-es években általánosan elfogadott volt a nézet, mely szerint az immunrendszer részét képezik a helper és citotoxikus T-lymphocyták mellett a szuppresszor T-sejtek is. A későbbiekben a szuppresszor T-sejtek létezését az immunológia évtizedekre elvetette, s csak a közelmúltban igazolódott egyértelműen a reguláló funkciójú T-sejtek létezése. Az alapvető áttörést a kérdésben azok a kísérletek jelentették, melyekben a thymust újszülött egerekből eltávolítva autoimmun tünetegyüttest figyeltek meg. Ezekből az állatokból hiányzott ugyanis az a thymus eredetű reguláló T-sejt-populáció, melyről utóbb kiderült, hogy a perifériás immuntolerancia fenntartásában kulcsfontosságú.
  • A reguláló T-sejtek képesek autoreaktív sejtek működését (citokin termelését és proliferációját) gátolni, ezt az aktivitásukat szuppressziónak nevezzük. Az egyik legismertebb populációjuk a természetes reguláló sejtek (natTreg) csoportja. Ezek mind CD4, mind CD25 (IL-2R alfa-lánc) molekulát hordoznak a felszínükön, az utóbbit nagy számban expresszálják a felszínükön. A thymusban a viszonylag nagy, a negatív szelekciót kiváltó aviditásnál alig alacsonyabb kötőerővel kapcsolódnak a thymus antigénbemutató sejtjein a saját MHC–saját peptid komplexhez. Feltehetőleg ennek a viszonylag magas köztes aviditásnak köszönhetik túlélésüket, és azt, hogy a FoxP3 transzkripciós faktor expressziója következik be bennük. Egy ritka, monogénes autoimmun megbetegedés jelentkezik a FoxP3 gén mutációjakor, ez igazolja a FoxP3 és a természetes reguláló T-sejtek szerepét az immuntolerancia fenntartásában. Ez a humán megbetegedés az IPEX szindróma (immundiszreguláció, poliendocrinopathia, enteropathia, X-hez kötött), melynek megfelelője a FoxP3-hiányos, autoimmun tüneteket mutató scurfy egér.
  • További reguláló T-sejt-típus a Th3-sejtek csoportja. Ezeket a sejteket IL-4, IL-10 és TGF-β-termelés jellemzi, mely utóbbi különbözteti meg őket markánsan a Th2-sejtektől.
  • A Tr1-sejtek IL-10-et és TGFβ-t termelnek, de IL-4-et nem, és in vitro magas IL-10 koncentráció mellett fenntarthatók.
  1. Az NKT-sejtek α/β TCR-rel rendelkeznek, mely invariáns α-láncot tartalmaz (Vα24–JαQ), s ez preferenciálisan kapcsolódik bizonyos Vβ-láncokhoz. Az NKT-sejtek a patogénekben gyakran előforduló, α-galaktozil-ceramiddal rokon glikolipideket ismerik fel. Az α-galaktozil-ceramid a CD1d-molekulához kapcsolódva prezentálódik az NKT-sejtek számára, és indukálja az NKT-sejt általi sejtpusztítást (killing) és citokinszekréciót. Bizonyos emlősben előforduló antigének, pl. az izoglobotrihexozilceramid és a bakteriális glikoszfingolipid antigének szerkezetileg hasonlóak az α-galaktozil-ceramidhoz, így képesek az NKT-sejtek stimulációjára. Az NKT-sejtek nemcsak a veleszületett immunitásban (a tumor és baktériumsejtek elleni immunvédelemben) játszanak szerepet, hanem az autoimmun megbetegedések esetében is felvetődik szabályozó szerepük. Antigént kötve az NKT killer aktivitása megnő és nagy mennyiségű IL-4-et, IFNγ-t, TGFβ-t és IL-10-et termelve gyulladásos sejteket aktivál.
  2. Ezzel szemben a CD8+ szuppresszor T-sejtek a primer immunválasz során differenciálódnak effektor sejtekké, ezért a szekunder immunválaszban és az immunológiai memóriában játszanak szerepet. Amikor a T-sejtek először találkoznak antigénjükkel és aktiválódnak, korán megjelenik rajtuk egy saját peptidkészlet, melyet egérben a Qa1-molekula prezentál. Emberben az aktivált sejtek egy része a HLA-E molekulát expresszálja. A Qa1–saját peptid komplex a közepes erősségű TCR–MHC/peptid kapcsolódás eredményeként jelenik meg. A T-sejtek felszínén megjelenő Qa1–saját peptid komplexeket a α/β TCR-rel rendelkező reguláló CD8+ T-sejtek ismerik fel, melyek ennek hatására végrehajtó sejtekké differenciálódnak, és gátolják az összes ugyanilyen Qa1–peptid komplexet expresszáló, közepes kötőerősségű aktivált T-sejtet a szekunder immunválasz során.
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave