Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


10.2. B-sejt-tolerancia

A csontvelőben a B-sejtek érésük azon rövid szakaszában, amikor még csak IgM felszíni immunglobulinnal rendelkeznek (és még nem jelent meg felszínükön az IgD), antigéningerre klonális delécióval vagy tartós gátlással reagálnak. A T-sejtekhez hasonlóan, B-lymphocyták esetében is ismerjük a perifériás anergia, illetve deléció jelenségét. Bár a mechanizmus nem ismert, tudjuk, hogy az autoreaktív B-sejtek belépése a lép és a nyirokcsomó folliculusokba erősen korlátozott. Jellegzetes, hogy egyes autoreaktív B-sejteknél új könnyűlánc indukálódik, és ez az eltérő variábilis régióval rendelkező könnyűlánc megszünteti a BCR autoreaktivitását. Ezt a másodlagos könnyűlánc-átrendeződést vagy -cserét csontvelői (receptorszerkesztés) és perifériás B-sejteknél (receptorrevízió) egyaránt megfigyelték.
Ebben az értelemben tehát a másodlagos immunszervek germinális centrumai akár primer immunszerveknek is tekinthetőek. A B-lymphocyták antigénspecificitása három ellenőrzési ponton esik át. Először is, még a germinális centrumon kívül csak az antigénspecifikus B-sejtek kapják meg a megfelelő pozitív szignálokat (a BCR keresztkötése az antigén által, CD40–CD154, illetve CD28–B7 kölcsönhatás). Másodszor a follicularis dendritikus sejteknél az antigénre vonatkozó affinitásuk alapján versengenek a B-sejtek. Végül pedig a B-sejtek antigénspecificitását T-sejtek „tesztelik” és az autoreaktívnak bizonyuló B-sejteket Fas-dependens módon pusztítják el a citotoxikus T-sejtek. Mindezen ellenőrzési pontok megfelelően működve több szinten is biztosítják a B-sejt-tolerancia kialakulását és fennmaradását.
Hasonlóan a T-sejtekhez, itt is lényeges az antigén hatásának lokalizációja, a follicularis dendritkus sejteken bemutatott antigén pozitív, a „csak” szolubilisen előforduló antigén negatív (apoptotikus) hatású a B-sejtekre. Tehát, ha az autoantigén nem kerül a follicularis dendritikus sejten bemutatásra, az autoreaktív B-sejtek csak a deléciót okozó szolubilis antigénnel találkoznak és elpusztulnak. Emellett, ha magasabb küszöbértéken is mint a T-sejteken, a magas autoantigén koncentráció ezúttal is toleranciát vált ki. A B-sejt-tolerancia kialakulása szempontjából tehát döntő a másodlagos immunszervek germinális centrumaiban lejátszódó negatív szelekció.
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave