3.4.3.2. Adaptív immunválaszra ható citokinek

3.4.3.2.1. Humorális immunválaszban részt vevő citokinek

A B-sejtek csontvelői érését befolyásoló két legfontosabb citokin az IL-7 és az IL-11 (lásd 3.4.3.4).

Az IL-7 lymphoid stem sejt növekedési faktorként is ismert, mind a B-, mind a T-sejtek fejlődésében jelentős szerepe van. A csontvelőt elhagyó B-sejtek a későbbiek során, ellenanyag-termelő sejtté válásukig és az izotípus- váltásnál is T-sejtek befolyása alatt állnak. Az izotípusváltást jelentősen befolyásolják az IL-4, IL-13 (IgE-váltás irányába), a TGFβ–IgA irányába, és igen fontos az IFNγ szerepe az IgG izotípus váltás megtörténéséhez. A B-sejtek érésében az IL-5, IL-6 és az IL-21 is részt vesznek. Ezeket a citokineket részletesebben a 3.4.3.2.3 (allergiás reakciók), valamint a 3.4.3.4. (hemopoiezis) alfejezetekben tárgyaljuk Megjegyzendő, hogy a B-sejtaktivációban két olyan citokin is részt vesz, amelyek a TNF-család tagjai közé taroznak. Ezek a BAFF (B cell activation factor from TNF Family), valamint az APRIL (a proliferation inducing ligand). Mindkét citokin megtalálható a csontvelőben is. A BAFF túltermelése autoimmun betegségekhez vezethet.

 

Harvard

(): . : . : /hivatkozas/m1358azia_552/#m1358azia_552 ()

Chicago

. . . : . (: /hivatkozas/m1358azia_552/#m1358azia_552)

APA

(). . . (: /hivatkozas/m1358azia_552/#m1358azia_552)

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

search

3.4.2. ábra. Az interleukin-6 (IL-6) pleiotrop funkciói

 

3.4.3.2.2. Sejtközvetített immunválaszban részt vevő citokinek

Az IL-2 kulcsszerepét a T-sejtek stimulálásában, valamint a kostimulációs molekulák kulcsszerepét ebben a folyamatban, többek között a 6. fejezet tárgyalja. Az IL-2 T-sejt-növekedési faktor, ezen kívül az NK-sejtek aktiválásában is részt vesz. A rekombináns IL-2 immunterápiás céllal is alkalmazható egyes daganatos betegségekben, illetve HIV-fertőzésben. Az IL-2-receptor antagonistája gátolja a transzplantátum kilökődését.

Az IL-21 részben homológiát mutat az IL-2-vel és az IL-15-tel mind szerkezetét, mind biológiai hatásait tekintve. Elsősorban aktivált T-sejtek termelik; különösen az ún. TH17-populáció sejtjei; NK- és T-lymphocytákat aktivál. Az IL-17-tel együtt szerepe van különböző gyulladásos megbetegedésekben. Az IL-21-nek a humorális immunválaszban is kitüntetett szerepe van, mivel a B-sejtek proliferációját és plazmasejtté való differenciálódását is elősegíti.

Interferon-gamma (IFNγ). A sejtközvetített immunitásban részt vevő egyik legfontosabb citokin. Elsősorban helper T-sejtek termelik, ezen kívül citotoxikus T-sejtek, valamint NK-sejtek. Fokozza Az MHC-I- és MHC-II-molekulák expresszióját. A monocyták antigénprezentáló és citokintermelő képességét stimulálja. Számos monocyta effektor funkciót serkent: fagocitózis, nitrogén-oxid-termelés, a patogének intracelluláris elpusztítása. Növeli az NK-sejtek citotoxikus aktivitását, stimulálja a neutrophil granulocytákat is. Az ICAM-1 expressziójának növelése révén a fehérvérsejtek adhézióját segíti az endothelsejtekhez. Ezen kívül antivirális hatása is van. Az IL-4-gyel ellentétes hatása révén jelentős regulátora az allergiás folyamatoknak (lásd 13.2. fejezet). (Az IFNα leírását lásd. 13.4. fejezetben.)

Az IL-16 a helper T-sejtek által termelt további citokinek közé tartozik. Az IL-16 kemotaktikus hatású, nemcsak a CD4+ sejtekre, hanem az eosinophil granulocytákra és monocytákra is.

Az IL-17 tulajdonképpen egy citokincsaládot reprezentál (IL-17A-E). Az IL-17 ezek közül valójában az IL-17A. A Th17-sejt-differenciálódás tipikus példája annak, hogy a T-sejt-fejlődés során a környezetben felszabaduló citokinek hogyan hatnak egy másik populáció kialakulására. (Lásd még a 6.1.2.1. alfejezetben leírtakat is!) A Th17-sejtek fejlődéséhez szükséges az IL-6, IL-23 és a TGFβ jelenléte (3.4.4. ábra). Számos sejtféleség rendelkezik IL-17-receptorral, ami magyarázza pleiotrop hatását. Fokozza a proinflammatorikus citokinek és a kemokinek termelését, elősegítve az antimikrobiális immunválaszt. Érdekes „munka megosztás” az IFNγ és az IL-17 között, hogy míg az IFNγ elsősorban az intracelluláris kórokozókkal szembeni immunválaszt stimulálja, addig az IL-17 az extracelluláris kórokozókkal szembeni celluláris immunválaszt stimulálja. Fokozott termelése viszont gyulladásos megbetegedésekhez vezet (rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, psoriasis, IBD). Az IL-17-család tagjai közül az IL-17A a legnagyobb homológiát az IL-17F-fel mutat, mind szerkezetében, mind gyulladáskeltő hatását tekintve.

Az IL 17E azonos az IL-25-tel, és Th2 típusú citokinként az IgE termelésének elősegítésével jelentős aktivátora az allergiás folyamatoknak. Az eosinophil sejtekre különösen az eotaxin (CCL11) indukció útján hat (lásd következő alfejezet; 3.4.3.2.3. allergiás reakciók).

Az IL-31 T-sejtek által termelt citokin, strukturális és funkcionális homológiát mutat az IL-6-tal, valamint az onkosztatin-M-mel, kardiotropinnal. Nem véletlen tehát, hogy gp130-hoz hasonló receptort is felhasznál. Különösen gyulladásos bőrbetegségekben játszik szerepet.

IL-32. Microarray vizsgálatok során azonosítottak egy IL-18 által indukált gént, melynek termékét IL-32-ként azonosították. Főleg NK-sejtek és T-sejtek termelik. Maga az IL-32 több gyulladásos citokint indukál. Rheumatoid arthritisben és atopiás dermatitisben feltételezik jelentőségét. Kiemelt jelentősége van a sejtközvetített immunitás fokozásában az IL-12-nek.

 

3.4.3.2.3. Allergiás reakciókat reguláló citokinek

Az allergiás – és az antiparazitás – immunválaszban részt vevő citokinek az I. típusú allergiás reakcióban kulcsszerepet játszó IgE-termelést, az eosinophiliát, a hízósejtek proliferációját, aktivációját, illetve a belőlük történő hisztaminfelszabadulást segítik elő. Ide tartoznak az alábbi citokinek: IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, IL-25, IL-31, IL-33.

Az I. típusú allergiás reakcióban kulcsszerepet játszó IgE termelését elsősorban az alábbi citokinek szabályozzák: IL-4, IL-13, IFNγ.

 

IL4-et a helper T-sejteken kívül az eosinophil, basophil granulocyták és valószínűleg a hízósejtek is termelik. Eosinophil granulocytákban, hízósejtekben preformáltan található a granulumokban, ahonnan gyorsan kiürülhet. Növeli a B-sejtek antigénprezentáló kapacitását (MHC-II-expresszió, B7, CD40, felszíni IgM-expresszió növelése). Az izotípusváltást indukálja IgE irányba. Az IL-5, IL-6 és IL-9 ezen a téren szinergista hatásúak az IL-4-gyel. Az IL-4 kimutatható az asthmában szenvedő betegek szérumában, tüdőszövetében is. Az IL-4 a naív T0 sejtek fejlődését Th2 irányba elősegíti. Érdekes megfigyelés, hogy az IL-4-et szekretáló Th2-sejtek refrakter állapotba kerülnek a kortikoszteroidok antiinflammatorikus hatásával szemben. A hízósejteken növeli az IgE-receptor-expressziót. A leukotrién-szintetáz aktivitásának fokozásával szintén elősegíti az allergiás gyulladásos folyamatokat. Ráadásul a mucinképzést is stimulálva, tovább fokozza az asthmaticus tüneteket. Számos közös hatását az IL-13-mal az magyarázza, hogy az IL-4-receptor alfa-láncát mindkét citokin használja, majd pedig a Stat6 szignalizációs utat ugyanúgy aktiválják.

 

Harvard

(): . : . : /hivatkozas/m1358azia_567/#m1358azia_567 ()

Chicago

. . . : . (: /hivatkozas/m1358azia_567/#m1358azia_567)

APA

(). . . (: /hivatkozas/m1358azia_567/#m1358azia_567)

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

search

3.4.3. ábra. T-sejt-populációk differenciálódása és citokintermelése környezeti hatásokra

 

IL-13 az IL-4-hez hasonlóan elősegíti az IgE osztályváltást. Th2-sejtek, hízósejtek, basophil granulocyták, sőt eosinophilek is termelik. A fokozott IL-13 termelést eredményező genetikai polimorfizmus fokozott hajlamot jelent asthmára, különösen, ha ez az IL-4 gén polimorfizmusával is társul.

 

IL-9 korábbi neve hízósejt-növekedési faktor. Stimulálja a hízósejtek proteáz enzimeit, valamint az IgE-receptorok expresszióját. Eosinophil granulocyták, hízósejtek, valamint az ún. Th9-sejtek termelik. A naív T-sejtek elsősorban a TGFβ és az IL-4 hatására alakulnak IL-9-termelő Th9-sejtekké (3.4.3. ábra). Allergiás gyulladásban betöltött szerepére utal az is, hogy az eotaxin expresszióját is fokozza. Gátolja a Th1-sejtek citokintermelését, és elősegíti az IgE osztályváltást. Asthmában és férges fertőzések patomechanizmusában ezért fontos tényező.

Megjegyzendő, hogy ellentétes előjellel, az IFNγ is lényegesen befolyásolja az IgE-szintézist, abban az értelemben, hogy gátolja az IL-4 által indukált IgE-receptorok expresszióját, és ugyancsak gátolja az IgE osztályváltást. Az IFNψ ezen hatásait közvetve az IL-12, IL-18 és IL-23 is elősegíti.

Az IL-5 jelentősége az I. típusú allergiás reakciókban elsősorban az, hogy a legjelentősebb eosinophilpoietin. Nemcsak eosinophiliát okoz, de az eosinophilek szekretoros mechanizmusát és citotoxicitását is serkenti. Gátolja az eosinophilek apoptózisát. A helper lymphocytákon kívül a hízósejtek is termelik. Emellett az IL-5 szerepe döntő az IgA termelésben is.

IL-3 és GM-CSF az eosinophil granulocyták aktiválásával vesznek részt az allergiás reakciókban. Az IL-3-mal és IL-5-tel együtt gátolják az eosinophilek apoptózisát. Az IL-3 számos haematopoieticus sejt prekurzorát segíti, mint pl. a dendritikus sejtekét, granulocytákét (különösen a basophilekét), macrophagokét, hízósejtekét.

A GM-CSF a neutrophil granulocyták és monocyták stimuláló citokinje. Az IL-3-hoz és IL-5-höz hasonlóan prolongálja az eosinophilek működését, az apoptózis gátlásával. Az eosinophil granulocyták degranulációját is elősegíti.

IL-25 citokin stimulálja az IL-4-, IL-5- és IL-13-termelést. Az IL-25-öt jelenleg az IL-17 család kivételes tagjaként tartjuk számon (lásd ott). Az IL-25-öt Th2-lymphocyták termelik. Az IL-5-termelésre kifejtett hatása magyarázza, hogy IL-25 hatására eosinophilia jelentkezik.

 

Az IL-31 tulajdonképpen a haemopoieticus citokinek közé is sorolható. Indukálja az IL-3-, IL-5- és a GM-CSF-termelést.

 

Az IL-33 is az IL-1-család tagja, de elsősorban a Th2 immunválaszt aktiválja. Elősegíti az IgE-termelést, mivel pozitív hatása van az IL-4- és IL-13-termelésre. Szerepét bizonyították asthmában és gastroitestinális gyulladásokban, autoimmun folyamatokban.

 

TSLP (thymic stromal lymphopoietin). Az IL-7-hez hasonló citokin, de fontos szerepe van az allergiás reakciók – pl. asthma, atopiás dermatitis – Th2-dependens mechanizmusában. Számtalan sejt termeli; epithelialis stromasejtek, hízósejtek, keratinocyták. Neve onnan származik, hogy először egér thymus stromasejtek felülúszójából izolálták, mint B-sejt növekedési faktort. Lényeges funkciója, hogy aktiválja a Th2 citokinek termelését, ezzel elősegítve az allergiás immunválaszt. Termelését – pl. epithelialis sejtekből – baktériumok, egyes vírusok (pl. rhinovírusok), allergének, valamint citokinek indukálják (3.4.6. ábra).

 

SCF (c-kit ligand – stem cell factor, őssejtfaktor). A csontvelő stromasejtjeiből, endothel- és fibroblastsejtekből származó növekedési faktor a hízósejtek növekedésére is serkentőleg hat. Elősegíti a hízósejtek differenciálódását, és jelentős hatása, hogy fokozza a hisztaminfelszabadulást a hízósejtekből. Ezen kívül az SCF stimulálja a myeloid, lymphoid és erythroid progenitor sejtek fejlődését.

 

Harvard

(): . : . : /hivatkozas/m1358azia_580/#m1358azia_580 ()

Chicago

. . . : . (: /hivatkozas/m1358azia_580/#m1358azia_580)

APA

(). . . (: /hivatkozas/m1358azia_580/#m1358azia_580)

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

search

3.4.4. ábra. Th17 sejtek differenciációja és hatása

 

A hízósejtek proliferációját az SCF-en kívül számos más citokin is serkenti, így IL-3, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-11 és az NGF (nerve growth factor). Több citokin és kemokin pedig a basophil granulocytákból serkenti hisztaminfelszabadulást.

 

Tartalomjegyzék

• Az immunológia alapjai
• Impresszum
• Előszó
• Előszó a második kiadáshoz
• chevron_rightImmunológiai alapfogalmak, sejtek, molekulák
  • chevron_right1. Az immunológiai működés sajátosságai, immunológiai alapfogalmak
    • 1.1. Az immungenom és jellegzetességei, az immungenomika
    • 1.2. Az immunológia mint tudomány definíciója, biológiai, orvosi és laboratóriumi megközelítései
    • 1.3. Az immunológia fő tudományos kérdései
    • 1.4. Az immunválasz legfőbb alapfogalmainak rövid áttekintése
    • 1.5. Elsődleges és másodlagos immunválasz, az immunválasz fő szakaszai
    • 1.6. Az immunválasz két összefüggő része, a természetes és szerzett immunválasz
    • 1.7. Az immunválasz legfontosabb jellegzetességei
    • 1.8. Az immunválasz törzsfejlődésének főbb jellegzetességei
  • chevron_right2. Az immunrendszer sejtjei és szervei
    • Történeti háttér
    • 2.1. Őssejtek és elődsejtek az immunrendszerben
    • chevron_right2.2. Az immunválaszban szereplő legfőbb sejtek
      • 2.2.1. Lymphocyták
      • 2.2.2. Mononukleáris phagocytasejtek
      • 2.2.3. Dendritikus sejtek
      • 2.2.4. Granulocyták
      • 2.2.5. Myeloid szuppresszor sejtek
    • chevron_right2.3. Az immunválaszban szereplő szervek
      • chevron_right2.3.1. Elsődleges nyirokszervek
        • 2.3.1.1. Csontvelő
        • 2.3.1.2. Thymus
      • chevron_right2.3.2. Másodlagos nyirokszervek
        • 2.3.2.1. Nyirok és nyirokcsomó
        • 2.3.2.2. Lép
        • 2.3.2.3. Nyálkahártyával kapcsolódó immunrendszer (MALT)
        • 2.3.2.4. Bőrrel kapcsolódó immunrendszer (SALT-SIS)
        • 2.3.2.5. Kóros körülmények között megjelenő másodlagos nyirokszövetek
        • 2.3.2.6. Immunprivilegizált szervek (szem, gonadok, agy)
• chevron_rightA veleszületett/természetes immunitás
  • chevron_right3. Természetes immunitás
    • chevron_right3.1. Az immunrendszer sejtjeinek vándorlása, az adhéziós molekulák szerepe az immunválasz során
      • Történeti háttér
      • 3.1.1. Sejtvándorlás és „homing”
      • chevron_right3.1.2. Adhéziós fehérjék és szerepük a sejtvándorlásban
        • 3.1.2.1. Immunglobulin géncsaládba tartozó adhéziós fehérjék
        • 3.1.2.2. Integrinek
        • 3.1.2.3. Szelektinek
        • 3.1.2.4. Kadherinek
        • 3.1.2.5. CD44
        • 3.1.2.6. A kemokinek és receptoraik
      • chevron_right3.1.3. Az adhéziós kölcsönhatás és a sejtszintű aktiváció
        • 3.1.3.1. Gördülés
        • 3.1.3.2. Szoros adhézió
        • 3.1.3.3. Endothelen történő áthatolás: a fehérvérsejtek kilépése a „magas endothelialis venulák” falán át
        • 3.1.3.4. Az extravazáció révén az érpályából kijutott sejtek vándorlása a szövetekben a kemokinek irányító hatása alatt
    • chevron_right3.2. Az Fc-receptorok
      • 3.2.1. Fc-receptorok osztályozása és szerkezete
      • 3.2.2. A járulékos sejtek Fc-receptorai és működésük
      • 3.2.3. Fc-receptorok által kiváltott fagocitózis
      • 3.2.4. Fcγ-receptor által kiváltott természetes ölő sejt (NK) aktiválás
      • 3.2.5. A nagy affinitású Fcε-receptor által kiváltott aktiváló hatás
      • chevron_right3.2.6. Az immunglobulinok transzportjában szerepet játszó Fc-receptorok
        • 3.2.6.1. Az IgA és IgM szekrécióját biztosító polimer immunglobulin receptor (pIgR)
        • 3.2.6.2. A neonatalis Fc-receptor (FcRn) szerepe az IgG-transzportban és katabolizmusban
    • chevron_right3.3. Phagocytasejtek, fagocitózis
      • Történeti háttér
      • chevron_right3.3.1. phagocytasejtek
        • 3.3.1.1. Mononukleáris phagocytasejtek
        • 3.3.1.2. Polimorfonukleáris phagocytasejtek
      • chevron_right3.3.2. A fagocitózis folyamata
        • 3.3.2.1. Kemotaxis, a felveendő anyag „közelkerülése”
        • 3.3.2.2. Abszorbció, a felveendő anyag megkötése, phagocytareceptorok
        • 3.3.2.3. Membránaktiváció és fagocitózisiniciálás
        • 3.3.2.4. Fagoszóma-lizoszóma állapot
        • 3.3.2.5. Intravezikuláris „killing”
        • 3.3.2.6. A felvett anyag lebontása, az aktivációs és degradációs termékek kibocsátása
      • 3.3.3. A fagocitózis szabályozása
      • 3.3.4. A patogének stratégiái a megsemmisítés elkerülésére
      • 3.3.5. A phagocytarendszer kóros állapotai (defektusai)
    • chevron_right3.4. Citokinek, citokinreceptorok
      • 3.4.1. A citokinek általános tulajdonságai
      • 3.4.2. A citokinek szerkezeti felosztása
      • chevron_right3.4.3. A citokinek funkciói
        • 3.4.3.1. Antigénprezentáló sejtek által termelt citokinek
        • 3.4.3.2. Adaptív immunválaszra ható citokinek
        • 3.4.3.3. Antiinflammatorikus citokinek
        • 3.4.3.4. Haematopoesisre ható citokinek
        • 3.4.3.5. T-helper lymphocyta eredetű citokinek
        • 3.4.3.6. Kemokinek
      • chevron_right3.4.4. Citokinreceptorok, szignál transzdukció
        • 3.4.4.1. Citokinreceptorok és asszociált molekulák
        • 3.4.4.2. Jelátvitel citokinreceptorokon
        • 3.4.4.3. A jelátvitel negatív szabályozása
      • 3.4.5. Citokin génpolimorfizmusok
      • 3.4.6. Citokinantagonisták és inhibitorok
    • chevron_right3.5. A komplementrendszer felépítése és aktivációja
      • 3.5.1. Nevezéktan
      • chevron_right3.5.2. Komplementaktiváció
        • 3.5.2.1. A komplementaktivációs útvonalak központi molekulája: a C3
        • 3.5.2.2. A komplementaktiváció alternatív útja
        • 3.5.2.3. A komplementaktiváció klasszikus útja
        • 3.5.2.4. A komplementaktiváció lektin-útja
        • 3.5.2.5. A komplementaktiváció terminális (vagy litikus) útja
      • chevron_right3.5.3. A komplementaktivációt szabályozó mechanizmusok
        • 3.5.3.1. A C3-konvertáz komplex kialakulásának és működésének szabályozása
        • 3.5.3.2. A litikus utat szabályozó mechanizmusok
      • 3.5.4. A komplementreceptorok
      • 3.5.5. A komplementfehérjék termelése
      • 3.5.6. Komplementgenetika
      • chevron_right3.5.7. A komplementrendszer működésének biológiai hatásai
        • 3.5.7.1. Fertőzésekkel szemben nyújtott védelem
        • 3.5.7.2. Opszonizáció és a fagocitózis fokozása komplement által
        • 3.5.7.3. A gyulladásos válasz szabályozása a komplement révén
        • 3.5.7.4. Komplementmediált lízis
        • 3.5.7.5. Az antitestválasz beindításában játszott szerep
        • 3.5.7.6. A megváltozott saját védelme: A komplement hatása az immunkomplexek méretére és az apoptotikus testekre
        • 3.5.7.7. A komplementrendszer és más plazma-enzimrendszerek hálózati kapcsolatai
    • chevron_right3.6. Fő hisztokompatibilitási génkomplex (MHC)
      • 3.6.1. A fő hisztokompatibilitási génkomplex és fehérjetermékeinek általános jellemzői
      • chevron_right3.6.2. A klasszikus mhc-fehérjék jellegzetességei
        • 3.6.2.1. Az MHC-I-molekulák szerkezete
        • 3.6.2.2. Az MHC-II-molekulák szerkezete
        • 3.6.2.3. A klasszikus MHC-fehérjék biológiai funkciói
      • chevron_right3.6.3. AZ MHC-gének szerveződése
        • 3.6.3.1. Az emberi MHC-I-gének
        • 3.6.3.2. Az emberi MHC-II-gének
        • 3.6.3.3. Az emberi MHC-III-gének
        • 3.6.3.4. A klasszikus MHC-gének sokféleségének mértéke és jelentősége
        • 3.6.3.5. Egér MHC-gének
        • 3.6.5.6. Az MHC-gének bioszintézise és szabályozása
        • 3.6.5.7. Az MHC- és KIR-molekulák polimorfizmusának genetikai és funkcionális összefüggése
        • 3.6.5.8. Az MHC komplexen kívül kódolt MHC-szerű gének és molekulák
    • chevron_right3.7. A természetes immunválasz
      • 3.7.1. A természetes és az adaptív immunitás összefonódása
      • 3.7.2. A természetes és az adaptív immunrendszer jellemzői
      • chevron_right3.7.3. A természetes immunitásban szerepet játszó barrierek
        • 3.7.3.1. Mechanikai barrierek
        • 3.7.3.2. Kémiai barrierek szerepe a természetes immunitásban
        • 3.7.3.3. Biológiai tényezők szerepe a barrierek fenntartásában
        • 3.7.3.4. A természetes immunitás sejtjei
      • chevron_right3.7.4. Mintázatfelismerő receptorok
        • 3.7.4.1. Szecernált mintázatfelismerő receptorok (szecernált PRR)
        • 3.7.4.2. Sejtmembránhoz kötött mintázatfelismerő molekulák
        • 3.7.4.3. Intracelluláris mintázatfelismerő receptorok
      • 3.7.5. A veszély hipotézis (danger hypothesis)
• chevron_rightA szerzett/adaptív immunválasz
  • chevron_right4. Szerzett immunitás
    • chevron_right4.1. Ellenanyagok
      • chevron_right4.1.1. Az immunglobulinok molekuláris szerkezete
        • 4.1.1.1. Általános szerkezeti elvek
        • 4.1.1.2. A könnyűlánc
        • 4.1.1.3. A nehézlánc
        • 4.1.1.4. A könnyű- és nehézlánc kapcsolódása
        • 4.1.1.5. A sejtfelszíni immunglobulin komplex (BCR)
      • 4.1.2. AZ ANTIGÉN KÖTŐDÉSE AZ IMMUNGLOBULINOK CDR-SZAKASZAIHOZ
    • chevron_right4.2. T-sejt-receptor (TCR)
      • 4.2.1. Az α-, β-, γ- és δ-láncok szerkezete
      • 4.2.2. A CD3-komplex és a ζ-láncok
      • 4.2.3. A TCR és a CD3 komplex expressziója
    • chevron_right4.3. Immunglobulin és T-sejt-receptor (TCR) gének
      • 4.3.1. Az immunglobulin gének genomikus szerveződése
      • 4.3.2. A TCR-gének genomikus szerveződése
      • 4.3.3. Az immunglobulin gének átrendeződése
      • 4.3.4. A TCR-gének átrendeződése
      • 4.3.5. RAG-1-, RAG-2-rekombinázok
      • 4.3.6. Az immunglobulin és TCR-géndiverzitás eredete, T- és B-sejt-repertoár
      • 4.3.7. Immunglobulin-allotípusok
    • chevron_right4.4. Immunglobulinok expressziója és termelődése
      • 4.4.1. Receptorátszerkesztés
      • 4.4.2. Az immunglobulin szekréciós formájának előállítása
      • 4.4.3. Izotípusváltás (nehézlánc-osztályváltás)
      • 4.4.4. A szomatikus hipermutáció
      • 4.4.5. AID és „error prone” DNS-polimerázok
      • 4.4.6. Receptorrevízió
      • 4.4.7. Az ellenanyag-termelés transzkripciós szabályozása
      • 4.4.8. Az immunglobulin-mRNS metabolizmusának szabályozása
      • 4.4.9. Immunglobulin-transzláció, láncok kapcsolódása és glikoziláció
    • chevron_right4.5. Hibridomák és a monoklonális ellenanyagok
      • 4.5.1. A monoklonális antitest kutatás története
      • 4.5.2. A szomatikus sejtek fúziójának biológiai háttere
      • 4.5.3. A hibrid klónok szelekciója
      • 4.5.4. Monoklonális ellenanyagok előállítása
      • 4.5.5. A monoklonális ellenanyagok leggyakoribb felhasználási területei
    • chevron_right4.6. Terápiás célokra alkalmazott monoklonális antitestek
      • 4.6.1. Hibrid és kiméra monoklonális antitestek előállítása – humanizált antitestek
      • 4.6.2. Ig-gén könyvtárakkal előállított monoklonális antitestek
      • 4.6.3. Alkalmazási területek
      • 4.6.4. Radioizotóppal és toxinnal kapcsolt antitestek
  • chevron_right5. Antigénfeldolgozás és -bemutatás
    • 5.1. Antigének
    • 5.2. Az antigénbemutatás két útja
    • chevron_right5.3. Endogén antigénfeldolgozás – antigénbemutatás MHC-I-molekulák által
      • chevron_right5.3.1. Az endogén antigénbemutatási folyamatban részt vevő molekulák
        • 5.3.1.1. Az MHC-ben kódolt transzporter gének szerepe az antigénprezentációban
        • 5.3.1.2. Az MHC-ben kódolt proteáz gének szerepe az antigénprezentációban
      • 5.3.2. Az endogén antigénprezentációs út folyamata
      • 5.3.2. Keresztprezentáció
    • chevron_right5.4. Exogén antigénfeldolgozás – antigénbemutatás MHC-II-molekulák által
      • 5.4.1. Az invariáns (Ii) lánc
      • 5.4.2. Az exogén peptidek képződése
      • 5.4.3. Az exogén peptidek kötődése az MHC-II-molekulákhoz
      • 5.4.4. A hivatásos antigénprezentáló sejtek sajátságai és szerepük az antigénspecifikus immunválaszban
    • 5.5. Az MHC háttér „restrikciójának” molekuláris értelmezése
    • 5.6. A CD1-molekulák szerepe az antigénbemutatásban
  • chevron_right6. T-lymphocyták fejlődése és aktivációja, a sejtközvetített immunválasz
    • chevron_right6.1. T-sejtek differenciálódása
      • 6.1.1. A T-SEJTEK FEJLŐDÉSE A THYMUSBAN
      • 6.1.2. SZELEKCIÓS FOLYAMATOK A THYMUSBAN
      • chevron_right6.1.3. PERIFÉRIÁS T-SEJT SZUBPOPULÁCIÓK
        • 6.1.3.1. αβ TCR/CD3 sejtek
        • 6.1.3.2. T-sejt–antigénbemutató sejt kapcsolódás
        • 6.1.3.3. A γδ TCR/CD3 sejtek
      • 6.1.4. AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS
    • chevron_right6.2. T-sejtek aktivációja
      • 6.2.1. A T-sejt-aktivációban szereplő korai foszforilációs események
      • 6.2.2. Génaktiváció és -kifejeződés a T-sejt aktiváció során
      • 6.2.2. IL-2-receptorok szerepe a T-sejtek osztódásában
      • 6.2.4. Memória T-sejtek
      • 6.2.5. Szuperantigének
    • chevron_right6.3. Sejtközvetített immunitás
      • chevron_right6.3.1. Közvetlen citotoxikus válasz
        • 6.3.1.1. Citotoxikus T-sejtek (CTL) működése
        • 6.3.1.2. NK- (természetes ölő) sejtek
        • 6.3.1.3. Antitestfüggő celluláris citotoxicitás (ADCC)
      • chevron_right6.3.2. Késői típusú túlérzékenységi reakciók (DTH)
        • 6.3.2.1. A DTH fázisai
        • 6.3.2.2. Citokinek a DTH-reakcióban
  • chevron_right7. A B-lymphocyták aktivációja, a humorális immunválasz
    • chevron_right7.1. A B-sejtek aktivációja
      • 7.1.1. Antigénbemutatás B-sejtekkel
      • 7.1.2. A Th-B-sejt kölcsönhatás
      • 7.1.3. B-memóriasejtek
      • 7.1.4. Affinitásérés
      • chevron_right7.1.5. A B-sejt-aktiváció citokinszabályozása
        • 7.1.5.1. A B-sejt-aktiváció kezdetén ható citokinek
        • 7.1.5.2. Az aktivált B-lymphocyták differenciálódásának citokinszabályozása, az osztályváltás
        • 7.1.5.3. A B-sejtek terminális differenciálódása, a szekréció szabályozása
      • 7.1.6. Intracelluláris jelek A B-lymphocyta-aktivációban
      • 7.1.7. Antitest-feedback
      • 7.1.8. Thymusindependens antigének
    • chevron_right7.2. A humorális immunválasz
      • 7.2.1. Az elsődleges humorális válasz
      • 7.2.2. A másodlagos humorális válasz
      • 7.2.3. Az antigén–antitest komplexek
• chevron_rightAz immunválasz szabályozása
  • chevron_right8. Szabályozási folyamatok az immunválaszban
    • 8.1. Általános szabályozási jellegzetességek az immunválaszban
    • 8.2. Kostimulációs hatások szabályozási szerepe
    • chevron_right8.3. T-sejt-függő serkentés és gátlás
      • 8.3.1. A T-sejt-függő serkentés és gátlás mechanizmusa, a Th1- és Th2-citokinek
      • 8.3.2. A reguláló t-sejtek és tolerogén dendritikus sejtek
      • 8.2.3. A CD4+NK.1.1-alcsoport
    • chevron_right8.4. Az antigén hatása az immunválaszra
      • 8.5. Az Fc-receptorok feedback gátló- és a komplementreceptorok serkentő hatása a B-sejt-válaszban
    • 8.6. Idiotípus-reguláció, idiotípus-hálózat
    • 8.7. Az immunrendszer homeosztázis-kontroll mechanizmusa
    • 8.8. A triptofánlebontás, IDO, kinureninek
    • 8.9. A gyulladásos reakció befejezése
    • 8.10. A gyulladást követő T-sejt-pusztulás mechanizmusa
  • chevron_right9. Az immun- és a neuroendokrin rendszerek kapcsolata
    • chevron_right9.1. Az immunrendszer neuroendokrin és neurális szabályozása
      • 9.1.1. A hormonális moduláció (neuroendokrin moduláció, stresszrendszer)
      • 9.1.2. Neuronális szabályozás
    • 9.2. Stresszválasz és immunológia
    • chevron_right9.3. A neuroendokrin rendszer hatása az immunrendszerre
      • 9.3.1. Fehérje- és peptidhormonok
      • 9.3.2. Szteroidhormonok
      • 9.3.3. Neurotranszmitterek, katekolaminok és kolinerg mediátorok
    • 9.4. Citokinek a neuroendokrin hálózatban
  • chevron_right10. Immuntolerancia
    • chevron_right10.1.T-sejt-tolerancia
      • 10.1.1. Centrális tolerancia
      • chevron_right10.1.2. Perifériás tolerancia
        • 10.1.2.1. Anergia
        • 10.1.2.2. Ignorancia
        • 10.1.2.3. Antigénszegregáció
        • 10.1.2.4. Citokineltérések
        • 10.1.2.5. Reguláló T-sejtek
        • 10.1.2.6. Klonális kimerülés
        • 10.1.2.7. Idegen antigénnel szembeni perifériás tolerancia
    • 10.2. B-sejt-tolerancia
  • chevron_right11. Az immunológiai homunculus és az „immunignorancia”
    • chevron_right11.1. Természetes autoimmunitás
      • 11.1.1. CD5+ B-sejtek és a természetes ellenanyagok (MZB-, B1A-, B1B-sejtek)
      • 11.1.2. Esszenciális jelentőségű konzervált autoantigének
      • 11.1.3. Az immunválasz „második” típusa
      • 11.1.4. Az immunológiai „homunculus”
    • chevron_right11.2. Az immunrendszer felismerő mintázata és feladatmegoldása
      • 11.2.1. Jel/zaj kérdés
      • 11.2.2. Az antigén „környezete”
      • 11.2.3. Az effektor válasz „repertoár”
    • 11.3. Az immunválasz „kognitív” jellege
  • 12. Az egészséges immunválasz folyamatának összefoglaló áttekintése
• chevron_rightBevezetés a klinikai immunológiába
  • chevron_right13. A klinikai immunológia alap- és speciális kérdései
    • chevron_right13.1. Túlérzékenységi reakciótípusok
      • 13.1.1. AZ I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ
      • 13.1.2. A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ
      • 13.1.3. A III. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ
      • 13.1.4. A IV. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ
    • chevron_right13.2. Azonnali túlérzékenység, az allergiás immunválasz
      • 13.2.1. AZ ALLERGIÁS VÁLASZ AFFERENS SZAKASZA
      • 13.2.2. AZ ALLERGIÁS VÁLASZ EFFERENS SZAKASZA
    • chevron_right13.3. Akutfázis-reakció és gyulladás
      • 13.3.1. Az akutfázis-reakció és a homeosztázis
      • chevron_right13.3.2. Az akutfázis-reakció szakaszai
        • 13.3.2.1. Az akutfázis-reakciót kiváltó hatások
        • 13.3.2.2. Intercelluláris jelek az APR indukciójában
      • 13.3.3. Az akutfázis-fehérjék jelentősége
      • 13.3.4. Az akutfázis-reakció hatása az arachidonsav-származékok termelődésére
    • chevron_right13.4. A szervezet antimikrobiális védekezése
      • 13.4.1. Az antimikrobiális védekezés alapvető sajátságai
      • 13.4.2. Az antimikrobiális immunválasz fázisai
      • chevron_right13.4.3. Immunológiai folyamatok az extracelluláris baktériumokkal és toxinjaikkal szemben
        • 13.4.3.1. Természetes immunválasz szerepe az antimikrobiális immunválaszban
        • 13.4.3.2. A mintázatfelismerő receptorok szerepe az antimikrobiális immunitásban
        • 13.4.3.3. A szepszis
        • 13.4.3.4 Legfontosabb szepszis-mediátorok
        • 13.4.3.5. Mikrobiális szuperantigének
        • 13.4.3.6. Adaptív immunválasz extracelluláris baktériumokkal szemben
        • 13.4.3.7. Az extracelluláris baktériumok túlélési stratégiái
      • chevron_right13.4.4. Immunológiai folyamatok intracelluláris baktériumokkal szemben
        • 13.4.4.1. Természetes immunválasz intracelluláris baktériumokkal szemben
        • 13.4.4.2. Specifikus immunválasz intracelluláris kórokozókkal szemben
        • 13.4.4.3. Az intracellulárisan szaporodó baktériumok menekülési stratégiái
      • chevron_right13.4.5. Immunológiai folyamatok a vírusok ellen
        • 13.4.5.1. Természetes immunválasz vírusokkal szemben
        • 13.4.5.2. Specifikus immunválasz vírusfertőzésekkel szemben
        • 13.4.5.3. Vírusok menekülési stratégiái
      • 13.4.6. Dendritikus sejtek szerepe az antibakteriális, antivirális immunválaszban
      • 13.4.7. Immunológiai folyamatok gombás fertőzésekkel szemben
      • chevron_right13.4.8. Immunológiai folyamatok parazitafertőzésekkel szemben
        • 13.4.8.1. Természetes immunválasz parazitákkal szemben
        • 13.4.8.2. Specifikus immunválasz parazitákkal szemben
        • 13.4.8.3. Paraziták menekülési mechanizmusai
      • 13.4.9. A Treg-sejtek szerepe az antimikrobiális immunitásban
      • 13.4.10. Az antimikrobiális védekezés különböző kimenetelei
    • chevron_right13.5. A tumorimmunológia alapjai
      • 13.5.1. A tumorok és az immunrendszer kétirányú kapcsolata
      • 13.5.2. Tumorantigének
      • chevron_right13.5.3. A tumorellenes immunválasz
        • 13.5.3.1. Természetes tumorellenes immunitás
        • 13.5.3.2. A tumorspecifikus T-lymphocyták aktivációjának feltételei
        • 13.5.3.3. A természetes ölősejtek szerepe a tumorsejtek elpusztításában
        • 13.5.3.4. Tumorellenes ellenanyagok
      • 13.5.4. A tumorsejtek menekülési mechanizmusai
      • chevron_right13.5.5. A tumorellenes immunterápia lehetőségei
        • 13.5.5.1. Passzív immunterápia
        • 13.5.5.2. Aktív immunterápia
        • 13.5.5.3. Csontvelő-átültetés
    • chevron_right13.6. A szervátültetés és a graft versus host reakció immunológiai háttere
      • 13.6.1. Az allogén szervátültetés immunológiai következményei
      • 13.6.2. Az allograft-kilökődés megakadályozása
      • 13.6.3. Csontvelő-átültetés, graft versus host reakció
    • chevron_right13.7. Immunológiai párbeszéd az anya és a magzat között
      • 13.7.1. Megváltozott citokintermelés és csökkent nk-aktivitás szerepe a terhesség fenntartásában
      • 13.7.2. Progeszteronfüggő immunológiai szabályozás
    • chevron_right13.8. Autoimmunitás
      • 13.8.1. Az autoimmun megbetegedések általános jellegzetességei
      • 13.8.2. Az autoimmun megbetegedések genetikája
      • 13.8.3. A genetikai hajlam kialakításában szerepet játszó, mhc-n kívüli gének
      • 13.8.4. Az autoimmunitás kialakulásához vezető lehetséges molekuláris mechanizmusok
    • chevron_right13.9. Immunhiányok
      • 13.9.1. Primer immunhiányok
      • chevron_right13.9.1. Szerzett immunhiányok
        • 13.9.1.1. HIV-fertőzéssel kapcsolatos immunhiány (AIDS)
        • 13.9.2.2. Egyéb szerzett immunhiányok
    • chevron_right13.10. Immunizálás és oltóanyagok
      • 13.10.1. Megelőző aktív immunizálás
      • 13.10.2. Az adjuvánsok szerepe az oltóanyagokban (13.10.1. Ábra)
      • 13.10.3. Passzív immunizálás ellenanyagokkal
      • 13.10.4. Terápiás immunizálás – immunmoduláció
      • 13.10.5. Reverz vakcináció – az oltóanyag-gyártás új kihívásai
  • chevron_right14. A legelterjedtebb immunológiai módszerek elve
    • 14.1. CD-markerek vizsgálata
    • 14.2. A vér sejtes összetétele
    • chevron_right14.3. HLA-tipizálás szerológiai és molekuláris biológiai módszerekkel
      • 14.3.1. LYMPHOCYTA-TOXICITÁSI TESZT
      • 14.3.2. MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI MÓDSZEREK
      • 14.3.3. SEJTPROLIFERÁCIÓ
    • 14.4. Malignus hematológiai kórképek molekuláris genetikai diagnosztikája a génátrendeződés vizsgálatával
    • chevron_right14.5. Immunglobulinok mennyiségi, minőségi vizsgálata és izolálása
      • 14.5.1. Radiális immundiffúzió (RID)
      • 14.5.2. Turbidimetria, nefelometria
      • 14.5.3. Szendvics ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)
      • 14.5.4. Immunelektroforézis, immunfixációs elektroforézis
      • 14.5.5. Immunglobulinok izolálása
    • chevron_right14.6. Specifikus ellenanyagok kimutatása és meghatározása
      • 14.6.1. Agglutináció
      • 14.6.2. Precipitáció
      • 14.6.3. Indirekt Immunfluoreszcencia (IIF)
      • 14.6.4. Indirekt ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)
      • 14.6.5. Western blot, dot blot
    • chevron_right14.7. A celluláris citotoxicitási aktivitás meghatározása (CMC, NK-sejt-aktivitás és ADCC reakció)
      • 14.7.1. CMC (sejtmediált citotoxicitás) meghatározása
      • 14.7.2. NK-sejt-aktivitás meghatározása
      • 14.7.3. ADCC (antitestfüggő celluláris citotoxicitás) meghatározása
    • chevron_right14.8. A bőrpróbák az immunreaktivitás vizsgálatában
      • 14.8.1. Prick-teszt
      • 14.8.2. Epicutan teszt
      • 14.8.3. Intracutan teszt
    • 14.9. Lymphocytaproliferációs tesztek szerepe az immunreaktivitás vizsgálatában
    • 14.10. B- és T-sejtek számának meghatározása
    • chevron_right14.11. Keringő antigén–antitest komplex (immunkomplex) meghatározás fizikokémiai, immunkémiai és biológiai eljárásokkal
      • 14.11.1. Fizikokémia eljárások
      • 14.11.2. Biológiai eljárások
    • 14.12. Hibridomák és monoklonális antitestek
    • chevron_right14.13. Fc- és komplementreceptorok kimutatása
      • 14.13.1. Kimutatás áramlási citofluorimetriával
      • 14.13.2. Biológiai módszer
      • 14.13.3. Molekuláris biológiai módszer
    • chevron_right14.14. Citokinek mérése immunkémiai, molekuláris biológiai és biológiai módszerekkel
      • 14.14.1. ELISA
      • 14.14.2. Biológiai módszerek
      • 14.14.3. Citokintermelés vizsgálata egyedi sejtszinten
      • 14.14.4. Citokintermelés vizsgálata mRNS-szint alapján
      • 14.14.5. HELPER T1/HELPER T2 sejtarány meghatározása
    • 14.15. A komplementrendszer funkcionális és immunkémiai vizsgálata
    • chevron_right14.16. A phagocyták aktivitása, a fagocitózis mérése
      • 14.16.1. A kemotaxis vizsgálata
      • 14.16.2. A fagocitózis vizsgálata
      • 14.16.3. A szuperoxid (O2-) termelés és a killing funkció vizsgálata
    • chevron_right14.17. A gyulladásos reakciók laboratóriumi mérése
      • 14.17.1. A CRP-szint meghatározása
      • 14.17.2. A vörösvérsejtek süllyedési sebességének meghatározása (westergreen)
    • 14.18. Granuloma-modellek
    • 14.19. Összes és allergénspecifikus IgE mérése
    • chevron_right14.20. Lymphocyta- és monocytaizolálás
      • 14.20.1. Sűrűségi grádiens centrifugálás
      • 14.20.2. Szeparálás fluorescence activated cell sorterrel (FACS)
      • 14.20.3. Sejtszeparálás mágneses gyöngyökkel
    • 14.21. Polimeráz láncreakció (PCR)
    • 14.22. Immunhisztokémia
    • 14.23. Természetes ellenanyagok mérése
    • 14.24. Immunizálás
    • 14.25. Vakcináció
    • 14.26. Small interfering (si)RNS – RNS-interferencia (RNAi)
    • 14.27. Microarray módszerek
    • 14.28. SNP-genotipizálás
• Függelék
• Rövidítések jegyzéke
• Értelmező szótár
• Tárgymutató

Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//