Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


4.1.1.4. A könnyű- és nehézlánc kapcsolódása
Az immunglobulinok négyláncú monomere két L-H párból, a H-láncokon át történő kapcsolódás útján alakul ki. A nehéz- és a könnyűláncot összekapcsoló kovalens diszulfidkötés az Λ-lánc C-terminálisán, illetve a variábilis H- vagy az első konstans H-domén (izotípusonként eltér) C-terminálisán levő ciszteinek között jön létre. A CL- és a CH1-domének között nemkovalens kapcsolódások is kialakulnak. Ezek fő feladata az, hogy a VL- ésa VH-domének egymáshoz közel kerülve kialakíthassák az antigénkötő zsebet.
A két „félmolekulát” (L-H) is kovalens és nemkovalens kötések kapcsolják össze. A diszulfidhidak, melyek száma alosztályonként eltérő, IgG-ben pl. a kapocsrégió C-terminális részén találhatók. A legtöbb nemkovalens kölcsönhatás a H-lánc CH3-doménjeit fűzi egybe. A CH2-domének másodlagos, nemkovalens kapcsolódását az itt viszonylag jelentős mértékű N-glikoziláció akadályozza meg.
Az immunglobulin-kutatás egyik jelentős biokémiai lépése volt annak felismerése, hogy különböző proteolitikus enzimek limitált emésztése nyomán különböző immunglobulin-fragmentumok állíthatók elő. Ezek a kutatások zömmel IgG-re (és ezen belül is először nyúl IgG-re) vonatkoztak. Papainnal a CH1- és CH2-domén közti kapocs szakasz „vágható” el, melynek eredményeképpen az immunglobulin-molekula három darabban jelenik meg. Ebből kettő a hasítási ponttól N-terminálisan elhelyezkedő molekularészeket reprezentáló, ún. antigénkötő fragment (Fab – fragment antigen binding), a harmadik a vágási ponttól C-terminálisan lévő, a diszulfiddal kapcsolt, CH2-CH3 doménekből álló fragmentumot sikerült kristályosítani, innen ered a neve (fragment, crystallizable). Az Fc-régió az intakt molekulában térben jelentősen elkülönül a CDR-ket hordozó specifikus antigénkötő variábilis elemektől. Ez a fragmentum felelős tehát az immunglobulin-molekula legtöbb biológiai (effektor) funkciójáért. Ezen effektor funkciók közé tartozik a komplementkötés és aktiválás (IgM, IgG1, IgG3) (3.5.4. fejezet), a phagocytasejtek (3.3. fejezet) Fc-receptoraihoz (3.2. fejezet) való kötődés (IgG1, IgG3, IgG2), a placentán való átlépés, B-lymphocytákon az immunválasz negatív szabályozása (7.1.7., 8.5 fejezetek), a hízósejtek és a basophil granulocyták nagyaffinitású Fc-receptoraihoz való kötődés (IgE, IgG4) és ezzel azok degranulációjában (13.2. fejezet) való részvétel. Ha pepszint használnak az immunglobulin-molekula emésztésére, a vágási pont a kapocs régió (és a diszulfidhidak) területétől C-terminálisan, a CH2-doménban van, ekkor a bivalens IgG-molekula két független antigénkötő szakaszai (F(ab')2) és kisebb méretű (gyakran teljesen leemésztődő) Fc-fragmentumokat tartalmazó származékok keletkeznek (4.1.7. ábra).
 
4.1.7. ábra. Az IgG papainos és pepszines emésztése során keletkező fehérjefragmensek (ábramagyarázatot lásd a 4.1.1.4. fejezetben)
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave