Falus András, Buzás Edit, Holub Marianna Csilla, Rajnavölgyi Éva (szerk.)

Az immunológia alapjai


4.3.6. Az immunglobulin és TCR-géndiverzitás eredete, T- és B-sejt-repertoár

Az adaptív immunválaszra jellemző immunglobulin sokféleség kialakulása során alapvető jelentőségű a V(D)J rekombináció, mely során random és pontatlan módon szerelődik össze a funkcionális Ig- és TCR-gén, így jön létre a primer antigénreceptor-repertoár.
A primer antigénreceptor-repertoárt kialakító VDJ rekombináció során három tényezőből adódik a felismerő struktúrák diverzitása:
  1. Csíravonal (germline) diverzitás: az immunoglobulinok variábilis régióit kódoló (a nehézlánc esetében a V, D, J, a könnyűlánc esetében a V és J) génszegmensek nagy számából következik, mely fajonként eltérő. Bár a V-génszegmensek száma a TCR α- és β-láncain kevesebb, mint a megfelelő immunglobulin génszegmensekén, de a J-gének jóval magasabb száma ellensúlyozza ezt a különbséget.
  2. Kombinatorikus diverzitás: a V-, D- és J-gének száma által meghatározott érték, a hipervariábilis régiók lehetséges variációinak számát jelenti (V x [D] x J) (Hx L) (4.3. 1. táblázat).
  3. Junkcionális (kapcsolódási) diverzitás: a RAG enzimek által elvágott DNS-szakaszok pontatlan összeillesztéséből ered. Ez a jelenség az alábbi tényezőkből adódik:
    • Nukleotidok addíciója az elvágott végekhez:
      1. a terminális deoxiribonukleotidil transzferáz, a TdT enzim aktivitásának eredményeképpen. Ez a folyamat immunglobulinoknál csak a H-láncban zajlik le, viszont TCR-ek esetében mind a négy láncnál egyaránt előfordul random, maximum 20, nem templát által kódolt nukleotid (N-nukleotidok) addíciója;
      2. a rekombináció során keletkezett hajtűkanyart (hairpin szakaszt) érintő hibajavítás során a nem kódoló szálról a kódoló DNS-szálra P-nukleotidok kerülhetnek.
  • Nukleotid-deléciók következtében.
  • A Dβ- és Dδ-gének esetében mindhárom leolvasási ablak használható transzlációs terméket produkál, bizonyos D-szegmensek esetében három leolvasási keret létezik.
 
A VDJ rekombinációt követően az antigénreceptor-repertoárt kialakító további tényezők:
  • receptorátszerkesztés (csontvelő) és receptorrevízió (a perifériás nyirokszervek folliculusainak centrum germinativuma),
  • szomatikus hipermutáció,
  • az immunglobulin H/L, illetve a T-sejt-receptor α/β láncok szabad kombinálódása.
 
4.3.1. táblázat. Az antitest és az αβ T-sejt-repertoár kialakításában részt vevő génszegmensek száma
MECHANIZMUS
Imunglobulin
TCR αβ
 
H
κ+λ
α
β
V-szegmens
40
70
~70
52
D-szegmens
25
0
0
2
D „nyitott leolvasási ablak”
ritka
0
0
gyakori
N- és P -nukleotidokat tartalmazó kapcsolódások száma
2
a kapcsolódások 50%-a
1
2
J
6
5 (κ)4 (λ)
61
13
V-génpárok száma
1,9x106
5,8x106
Junkcionális diverzitás
~ 3x107
~ 2x1011
Teljes diverzitás
~5x 1013
~1018
 

Az immunológia alapjai

Tartalomjegyzék


Kiadó: Semmelweis Kiadó

Online megjelenés éve: 2026

ISBN: 978 963 331 710 5

Hét év telt el a „Az Immunológiai alapjai” című tankönyv kiadása óta. A természettudományok számára hét év nagyon hosszú idő, különösképpen így van ez az élettudományok egyes diszciplináival, köztük az immunológiával is. A jelen kiadásban a helyenként nagyon jelentős módosulások, kiegészítések, sőt cáfolatok két forrásból fakadnak, részben a szűken vett immunológiai tudás gazdagodásából, másrészt a társtudományok (pl. a sejtbiológia, genetika-genomika, bioinformatika) immunrendszerre is vonatkozó eredményeiből. Csak pár példa, a 2007-es kiadásban alig esett szó az extracelluláris vezikulák feladatairól, ezek, az intercelluláris kommunikációs struktúrák mára a sejtbiológia tudományának egyik „forró pontjává” váltak. Akkor sokkal kevesebb hangsúlyt fordítottunk az epigenetikai módosítások jelentőségére és alig esett szó a velünk élő mikrobiális flóra szerepéről. Ma már nem csak sokkal több citokin és kemokin vált ismertté, de funkcióikat is mélyebben értjük. Emellett a CD antigének azonosítása és funkcionális jelentőségükkel kapcsolatos tudásunk is markánsan kibővült.

Hivatkozás: https://mersz.hu/falus-buzas-holub-rajnavolgyi-az-immunologia-alapjai//

BibTeXEndNoteMendeleyZotero

Kivonat
fullscreenclose
printsave