A mononuclearis sejtek (lymphocyták és monocyták) sűrűsége eltér az egyéb alakos elemek sűrűségétől, ezáltal ún. sűrűségi grádiens centrifugálással tőlük elválasztható. A leggyakrabban erre a célra 1,077 g/ml-es sűrűségű Ficoll-Hipaque-ot (pl. Histopaque-ot) alkalmaznak. Megfelelő kémcsőbe először Ficoll oldatot pipettáznak, majd erre PBS-sel (fiziológiás puffer) duplájára hígított, heparinnal vagy EDTA-val alvadásgátolt teljes vért rétegeznek, ügyelve, hogy a vér ne keveredjen a Ficollal. A csövet ezután 25–30 percig centrifugálják, 400 g-vel, szobahőmérsékleten. Ennek eredményeképpen a kémcsőben legfelül a vérplazma fog elhelyezkedni, amelyet óvatosan le kell szívni. Ez alatt található a mononukleáris sejteket tartalmazó gyűrű, alatta a Ficoll, legalul a granulocytákat is magában foglaló vörösvérsejt-szuszpenzió. A sejtgyűrűt óvatosan le kell szívni (minél kevesebb Ficoll keveredjen hozzá), és egy tiszta kémcsőbe pipettázni. Az így izolált sejteket kétszer kell PBS-sel mosni, majd RPMI tápfolyadékba felvenni. A sejtszuszpenzió lymphocytákat, monocytákat és thrombocytákat tartalmaz. Amennyiben a thrombocyták eltávolítása szükséges, a PBS-be felvett sejtszuszpenziót 400 g-vel, 20 percig kell centrifugálni. A thrombocyták a felülúszóban maradnak, és könnyen eltávolíthatók. Az így nyert ún. perifériás mononukleáris sejtszuszpenzióból (PBMC) monocyták feldúsítását legegyszerűbben fokozott adherenciájuk alapján, kitapasztással lehet elérni.